第八章 【疾病名】肢端肥大症【英文名】acromegaly.PDFVIP

【疾病名】肢端肥大症 【英文名】acromegaly 【缩写】 【别名】gigantism；巨人症；肢端肥大 【ICD 号】M14.5* 【概述】 肢端肥大症 (acromegaly)系因腺脑垂体嗜酸性细胞腺瘤嫌色细胞瘤或增生 而分泌生长激素 (GH)过多所致。儿童时期与青春期患病时GH分泌增多，可导致 骨骺闭合延迟，长骨生长加速而发生巨人症(gigantism)。成年期GH分泌增 多，骨骺板已愈合，只能促进骨的宽度增加，临床上表现为肢端肥大症，多伴 有骨刺，外生性骨疣，椎体变形增大增厚，骨质疏松，钙磷变异，软组织和内 脏增生肥厚，以及糖代谢与内分泌代谢紊乱等变化。 【流行病学】 本病多发生于青壮年，两性发病无显著差异。本病较少见，一般起病较 缓，青、中年男性多见。目前没有其他相关内容描述。 【病因】 本病多因垂体肿瘤引起或其他原因引起脑下垂体的生长激素过量分泌所 致。GH分泌有明显昼夜节律，成人分泌高峰多在夜间。GH主要作用为促进骨组 织、肌肉、结缔组织和内脏的增长，促进DNA、RNA合成，对抗胰岛素促进水钠 潴留，并能激发体内分泌一些肽类物质，如生长介素。GH对糖代谢的作用有胰 岛素样和抗胰岛素样双重作用，前者发生时间较早，后者出现时间较晚；GH对 胰岛 B 细胞也有直接影响，约有 1/4病人可同时患糖尿病。生长介素 (somatomedin，SM)来源于肝脏，通过对DNA、RNA蛋白质合成环节的影响可使 软骨生长增加，生长介素有A、B及C三种因子，能介导GH对骨的生长效应。 生长介素 A(SmA)能刺激骨胶原和非胶原蛋白合成，生长介素C(SmC)能刺激成骨 细胞胶原合成，BGP 可作为GH通过 SmA作用的结果而起作用。 GH过多可加速骨的形成与成熟，促进骨的生长。骨再塑增加，骨转换加 快。垂体侏儒症则 GH缺乏而致骨的生长发育停止或延迟。人体内，GH能增 加肠钙吸收、骨形成以及骨矿化，增加骨质，在体外，则不能直接刺激骨基质 形成。生长介素对各种组织有促进生长的作用，能介导GH对骨生长的效应，对 骨和软骨均有促进生长作用。GH可改变血清磷的昼夜节律变化，使血磷升高， 还可使 TRP增加，改变肾脏磷的最大回吸收/肾小球滤过率比 (TMP/GFR)，进一 步使血磷升高。GH促进TRP增加而抑制 PTH 分泌，从而 PTH 水平下降，也可使 血磷升高。当患者饮食 中钙入量不足时，可呈 钙平衡，引起骨质疏松，增加 饮食钙入量后，可转为正钙平衡 。由于骨转换增快，GFR 增加，TRGa 减少，会 促进高尿钙加重，进一步增加骨病变。GH可刺激骨膜下骨形成，骨外膜 的成纤 维细胞分化成为原始成骨细胞，促进新骨形成，而原有正常骨外膜活性再度被 激活，骨骺板的软骨内成骨活跃，促使骨骺软骨增生。GH还可促进关节部位的 结缔组织改变，关节囊变厚，脂肪垫纤维化，骨与软骨及骨膜 的连接部位纤维 组织增生而突出。肢端肥大症的骨质疏松表现有别于其他骨质疏松那样的骨量 减少，而是钙转换率加快的皮质骨形成增加，骨量增加，可有骨增生又有骨质 疏松，或局部如鞍背骨质吸收，鞍底骨质吸收等异常。 【发病机制】 由于脑下垂体过量分泌生长激素，在青春前期骨骼未关闭前可引起巨人 症，而在骨骼 已关闭的成年人会引起手、足、软组织、内脏器官及某些扁骨增 大，临床表现为肢端肥大症。 【临床表现】 本病较少见，一般起病较缓，青、中年男性多见，病程较长，可达 30 余 年。肢端肥大症主要临床表现与 GH、PRL、TSH、IGF-Ⅰ和其他激素分泌增多及 其作用有关，与垂体腺瘤占位病变蝶鞍扩大受浸蚀、邻近组织受压与颅压增高 有关，也与脏器增生肥大及其功能变异有关。疾病早期可有内分泌腺功能亢进 表现，晚期则可发生内分泌功能减退表现。 肢端肥大症时面容粗陋，头痛乏力，多汗，腰酸背痛，手足增宽增大，帽 号与鞋号不断增加，还可出现糖尿病与甲亢的症状体征。由于软组织增生，皮 肤粗厚，头枕部皮肤多有松垂皱纹，皮下结缔组织和深筋膜增厚，毛孔增大， 黏膜加厚，正常人足跟垫厚度应小于 23mm，而本症时可增大至 (26.5±4.1)mm，口唇增厚，耳鼻增大，舌胖大，喉头厚大，故常有语音低沉与 模糊不清 。头部骨骼变化，常有颅骨面部增宽增长，上颌、前额、眉弓、枕骨 粗隆、下颌骨及颧骨突出与增大，牙缝加宽，牙列稀，患者容貌逐年变丑 。患 者生长较正常人快速，身高增长迅速，手足肥大，脊柱骨增宽，因伴有骨质疏