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uw液联合丹参酮ⅱa对肢体ir损伤保护作用的研究

UW液联合丹参酮ⅡA对骨骼肌I/R损伤保护作用的研究 刘小林 王洪刚 李智勇 中山大学附属第一医院显微外科 研究背景 游离组织的移植 断肢(指)的再植 骨筋膜室综合征的发生 肢体主干血管的损伤或栓塞 止血带的使用不当等 研究背景 有待解决的难题: 如何改善、提高恢复血供后肢体的功能? 研究背景 研究背景 器官移植成功的启示: 肝、胰、肾等器官移植领域中器官保存液的成功应用,为减轻移植器官I/R损伤、改善术后功能,取得良好的临床疗效。 研究背景 研究背景 UW液成为目前标准的灌注保存液,在肝肾移植领域应用广泛, 具有较强的抗氧作用. 近年来异体手移植中,UW液作为灌洗和保存液并得以应用. UW液主要成分 辅助成分对UW液的影响 既往研究表明有效的辅助成分可能改善UW液的对组织的保护作用(如:抑肽酶,丁二醇-NO 等) 丹参酮ⅡA的作用 研究目的 探讨缺血期灌洗对骨骼肌I/R损伤程度的影响 观察UW液和UW+TanⅡA液灌洗缺血肢体后骨骼肌I/R损伤程度,评估其作用效果。 探讨丹参酮ⅡA的剂量与效应的关系,确定丹参酮ⅡA的有效剂量范围。 材料与方法 建立模型 1、选择健康雄性SD大鼠,每组8只; 约400~ 450g 2、3%戊巴比妥钠(30mg/kg)行腹腔麻醉 3、建立后肢缺血模型 模型建立 夹闭缺血 分组与处理 检测指标 激光多普勒监测骨骼肌血流量随灌注时间的变化 测定静脉血中CPK、 AST、LDH的基础含量及随灌注时间的变化 测定缺血及再灌注后骨骼肌含水量、SOD、MDA 、ATP酶的含量 检测ICAM-1 的表达及骨骼肌细胞凋亡情况 研究结果 骨骼肌血流灌注量的变化 血清CPK的含量变化 血清LDH的含量变化 血清AST的含量变化 骨骼肌水含量及MDA、SOD、ATPase含量 骨骼肌中血管ICAM-1的表达 骨骼肌中血管ICAM-1的表达 骨骼肌中血管ICAM-1的表达 骨骼肌细胞的调亡情况 骨骼肌细胞的调亡情况 骨骼肌细胞的调亡情况 讨 论 灌注条件对灌注效果的影响 包括:灌注压力、 灌注速度、 灌注时间、 灌注温度等 讨 论 1、乳糖醛酸盐和棉子糖是非渗透性大分子,对 调整细胞容量具有重要作用 2、还原型谷胱苷肽和别嘌呤醇等具有较强抗氧化能力,能有效抑制氧自由基造成的组织损伤 3、腺苷对改善细胞代谢具有重要作用 讨 论 但本研究也发现UW液可能对血管内皮功能有一定影响,而导致组织血流量有一定下降: 这可能与内皮源性血管扩张因子减少,易引起血管痉挛有关 讨 论 Tsuchida T 等应用大鼠缺血肢体模型研究发现,UW液灌洗后股动脉对乙酰胆碱的反应减弱,动脉扩张度下降,提示血管内皮的分泌功能部分受损。 讨 论 Alper M 等应用大鼠提睾肌模型研究发现,UW液灌洗后各级动、静脉直径,毛细血管密度均有不同程度的下降,而导致骨骼肌血流量减少。 讨 论 讨 论 讨 论 讨 论 结 论 应用适当的灌注液灌洗对预防和减轻缺血骨骼肌再灌注损伤是一种可行的方式。 应用UW液及UW+TanⅡA 液灌洗缺血肢体均可减轻骨骼肌I/R损伤程度。 UW液联合丹参酮ⅡA对骨骼肌的保护作用较单纯的UW液更为显著,丹参酮ⅡA 以0.1~0.2mg/mL为宜 。 Reference: Alper M, Ozek C, Erdem O, Denk M, Colen LB, Prewit R. Effect of University of Wisconsin and lactated Ringer’s solutions to ischemia-reperfusion injury in isolated cremaster flap. Microsur-gery 2002; 22: 69-73. Reference: Ge ZD, He GW. Comparison of University of Wisconsin and St. Thomas’ hospital solutions on endothelium-derived hy-perpolarizing factor-mediated function in coronary micro-arteries. Transplantation 2000; 70: 22-31 Ge ZD 等在心脏研究中发现UW液可影响冠状动脉内皮功

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