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第二章 药物合成中常见反应 一、卤化反应 Halogenation Reaction 定义：分子中形成C-X的反应 特点：引入卤原子可改变有机分子中的性质，同时能转化成 其它官能团。 如：制备药物中间体 糖皮质激素醋酸可的松 一、卤化反应 Halogenation Reaction 制备具有不同生理活性的含卤素的有机药物 卤 化 反 应 的 类 型 饱和烷烃取代 不饱和烃加成 芳香环上的卤取代 烯丙位、苄位上的卤置换 醛酮羰基α-位的卤置换 羧酸 羟基的卤置换 不饱和烃加卤素 卤素对炔加成——得反式二卤烯烃 不饱和酸卤内酯反应 脂肪烃的卤取代反应 脂肪烃的卤取代反应 脂肪烃的卤取代反应 芳烃卤代反应 芳烃卤代反应 芳烃卤代反应 二、烃化反应 Hydrocarbylation Reaction 分类 1）按形成键的形式分类 C-OH（醇或酚羟基） 变为-OR醚 C-N(NH3) 变为伯、仲、叔胺 C-C 分类 3）按烃化剂的种类分类 卤代烷 ： RX 最常用 硫酸酯、 磺酸酯 醇 烯烃 环氧烷：发生羟乙基化 CH2N2：很好的重氮化试剂 氧原子上的烃化反应 1 、以卤代烷为烃化剂：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚 1 、以卤代烷为烃化剂：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚 1 、以卤代烷为烃化剂：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚 1 、以卤代烷为烃化剂：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚 2、以磺酸酯类为烃化剂：主要指芳磺酸酯，引入较大的烃基 2、以磺酸酯类为烃化剂：主要指芳磺酸酯，引入较大的烃基 3、以环氧乙烷类作烃化剂 三、缩合反应 Condensation Reaction 四、酰化反应 Acylation Reaction 1、氧原子的酰化反应 1、氧原子的酰化反应 2、氮原子的酰化反应 五、重排反应 Rearrangement Reaction 定义:同一分子内部一个原子重排到另一个原子,形成新分子。 A:重排起点原子,B:重排终点原子,W:重排基团 六、氧化反应 Oxidation Reaction 1 氧化成醛 ①铬酐-醋酐（CrO3-Ac2O)氧化苄位甲基形成醛基 2．氧化成酸或酮 七、还原反应Reduction Reaction 催化剂 Ni , Pd , Pt 2、铂（Pt）为催化剂 亚当斯1889年生于美国波士顿，1908年毕业于哈佛大学，曾在柏林Ｅ·费歇尔实验室从事博士后研究工作。这一年的国外学习为他以后一生的事业奠定了基础，使他成长为美国化学界最有代表性的人物之一 1913年回国后，亚当斯先在哈佛大学任讲师，主要研究课题是有机合成，他合成了许多药物，如丁卡因就是由他首次合成的。还有他合成的催化剂，后来成为实验室中最常用的一种催化剂，人们将其称为亚当斯催化剂。他对具有生理特效的天然产物也一直进行研究，并取得很多成果。此外他还对有机化学理论及美国有机化学工业都作出了很大贡献，他一生发表了405篇文章。 美国亚当斯化学奖 Roger Adams Award in Organic chemistry 创办时间: 1959年.世界最有成就的一些有机化学家、诺贝尔奖金获得者都曾获得过亚当斯奖。如1965年获诺贝尔化学奖金的美国人伍德沃德、1969年获诺贝尔奖金的英国人巴顿等。 Thanks! 2 芳醛的α-羟烷基化（安息香缩合）芳醛在含水乙醇中，以氰化钠（钾）为催化剂，加热后发生双分子缩合生成α -羟基酮 机理（关键：如何来制造一个碳负离子） 常用的酰化试剂 是一类形成羧酸酯的反应 是羧酸的酯化反应 是羧酸衍生物的醇解反应 1) 羧酸为酰化剂 提高收率: 加快反应速率:(1)提高温度 (2)催化剂(降低活化能) (1)增加反应物浓度 (2)不断蒸出反应产物之一 (3)添加脱水剂或分子筛除水。（无水 CuSO4，无水AI2(SO4)3，(CF3CO)2O，DCC。） 例：镇痛药盐酸哌替啶的合成 例：局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成 Wangner-Meerwein重排 醇或卤代烃在酸催化下进行亲核取代或消除反应时 烯烃进行亲电加成时发生的重排 定义: 狭义：加氧去氢 广义：电子转移，使C上电子云降低 特点：①条件难以控制 ②实验室和工业上不同,工业上用O2 ②二氯铬酰（Etard埃塔试剂） 制备：HCl、H2SO4滴加到CrO3中，蒸馏除水 ③硝酸