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时间依赖性 -抗菌活性持续时间较短的抗生素 包括大多数β-内酰胺类、林可酰胺类、垩唑烷酮类、氟胞嘧啶等; 几乎没有PAE 临床上结合t1/2多次给药 如 ①头孢曲松的t1/2大约是8h,一次给药1~2g,其血药浓度大于敏感菌MIC的时间可持续12h以上,24h内给药1~2次即可取得满意的临床疗效; ②对于t1/2 在1~2h的药物如头孢唑啉、头孢他啶、头孢噻肟及氨曲南等,一般应24h内给药3次; ③对于青霉素类及其他头孢类药物t1/2不到1h,常规剂量下,24h给药3次时其血药浓度大于MIC的时间不到50%,因此每日应用药4~6次。 时间依赖性 -抗菌活性持续时间较长的抗生素 主要有碳青霉烯类、糖肽类、阿奇霉素类、四环素类、链阳霉素类等; 与上一类抗生素的主要区别在于有一定的PAE存在; 碳青霉烯类虽然t1/2只有1h,但该类药物有较显著的PAE(惟一例外),故可适当延长给药的间隔时间,每日2—3次给药即可满足中重感染的需要。 阿齐霉素t1/2长约35-48h, 且有较显著的PAE,所以主张24h内给药1次; 抗菌药物临床应用原则 (一)诊断为细菌或其他病原微生物感染者,方有指征应用抗菌药物 1、根据患者的症状、体征及血、尿常规等实验室检查结果初步诊断为细菌性感染者 2、经病原检查确诊为细菌感染者 3、由真菌、结核分枝杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体及部分原虫等病原微生物所致的感染 4、其他原因的发热及多数病毒性感染者均无指征应用抗菌药物 (二)应尽早查明感染病原菌,根据病原菌种类及药物敏感结果选用抗菌药物 1、需住院的细菌性感染患者在有条件的医疗单位开始抗菌治疗前应先留取有关标本,立即送细菌培养,以尽早明确病原菌,并根据药敏试验结果选用抗菌药物 2、门诊患者可以根据病情需要进行病原检查和药敏试验 (三)根据抗菌药物的抗菌作用及其体内过程特点选择用药 1、各种抗菌药物的抗菌谱、抗菌活性和体内过程均不相同,因此各有不同的临床适应证 2、临床医生应根据各种抗菌药物的上述特点,按照其临床适应证正确选用 (四)综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订治疗方案 1、品种选择 ① 对于一些病原菌较明确的常见感染患者,可依据当地细菌敏感或耐药情况,给予抗菌药物经验治疗。 ② 病情较重患者有条件时可根据病原菌种类及药敏试验结果选用抗菌药。 2、给药剂量和给药途经 ① 按各种抗菌药的治疗剂量范围和病情轻重给药 ② 轻症可接受口服给药者应选用口服吸收较完全的药物 ③ 病情较重者可采用注射剂,待病情好转能口服时及早转为口服给药。 3、疗程 因不同感染而异,一般宜用至体温正常,症状消退后72h,但特殊情况可能需延长疗程,如败血症、感染性心内膜炎、结核病等 (五)下列情况抗菌药物的应用要严加控制或尽量避免 1、抗菌药物的预防应用要有明确指征 2、局部应用抗菌药物应尽量避免,以免助长耐药菌的产生,并易引起过敏 3、多数病毒性感染及不明原因的发热,除并发细菌感染者外,均不宜应用抗菌药物 4、抗菌药物的联合应用应有指征,一般情况下并不需联合用药 内科抗菌药物的预防应用适用于 1、防止风湿热复发,可予苄星青霉素或红霉素 2、流行性脑脊髓膜炎流行期,重点机构、重点对象、短期服用磺胺药 3、进入疟疾疫区 4、其他,如实验室意外感染布氏菌属、鼠疫杆菌时,可采用相应抗菌药物 外科清洁手术 -----仅在下列情况时预防应用抗菌药物: 1、手术范围大、时间长、污染机会增加(持续时间超过该类手术的特定时间或一般手术持续时间超过2小时) 2、手术涉及重要器官,一旦发生感染将造成严重后果者,如头颅手术、心脏和大血管手术、门体静脉分流术或断流术、脾切除术、眼内手术等 3、异物植入手术,如人工心瓣膜植入、永久性心脏起搏器放置、人工关节置换、人工血管置换术、腹外疝人工材料修补术等 4、有感染的高危因素如高龄、糖尿病、免疫功能缺陷或低下(如艾滋病患者、肿瘤放化疗患者、接受器官移植患者、长期使用糖皮质激素者等)、营养不良等 5、经皮肤内窥镜的胃造瘘口术、内窥镜逆行胆胰管造影术有感染的高危因素;经皮肤内窥镜的腹腔镜胆囊切除术者 6、经监测认定在病区内某种致病菌所致手术部位感染发病率异常增高 清洁类手术切口感染的细菌学 1、头、颈、胸壁、腹壁及四肢手术部位感染:病原菌主要为葡萄球菌(金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌); 2、胸、腹部手术部位感染,主要是肠道杆菌科细菌即大肠埃希菌、克雷伯杆菌等; 3、下消化道还有厌氧菌。 清洁手术切口预防用抗菌药物的选择 1、一般公认β-内酰胺类,尤其头孢菌素是最适宜的预防用药 2、对β-内酰胺类过敏者,可选用克林霉素(0.6-0.9克静脉给药)预
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