d镇痛药及镇咳祛痰药.pptVIP

* 第六章 镇痛药机镇咳祛痰药 一、药物类型 ★★★ 1、吗啡类生物碱 盐酸吗啡 2、半合成镇痛药 盐酸纳洛酮 盐酸丁丙诺啡 二氢埃托啡 乙基吗啡 氢吗啡酮 3、合成镇痛药 ① 吗啡喃类 （吗啡结构中去掉E环） 左啡诺 布托啡诺 ② 苯吗喃类 （吗啡喃结构中去掉C环） 喷他佐辛（镇痛新） 非那佐辛 ③ 哌啶类 （保留A、D环） 盐酸哌替啶 枸橼酸芬太尼 ④ 氨基酮类 盐酸美沙酮 右丙氧芬 4、其它类 盐酸布桂嗪 盐酸曲马多 苯噻啶 2、吗啡生物碱 盐酸吗啡 ★★★ 【结构】 结构为氢化菲环并哌啶环及环氧环，为五环稠和的母体结构，含有酚羟基（具弱酸性）和叔氨（具弱碱性）。 【理化性质】 白色有丝光性针状结晶或结晶性粉末，分子中有五个手性碳原子，即5R、6S、9R、13S、14R，具左旋光性。 本品不稳定，光照下被氧化为伪吗啡（双吗啡）及N-氧化吗啡，毒性加大。 盐类水溶液的稳定性与溶液的PH有关，在酸中较稳定，中性或碱性中易被氧化，日光和重金属离子可催化反应，故应密闭避光保存。 本品加硫酸甲醛试液显紫堇色；与钼硫酸试液反应呈紫色；继变蓝色最后为绿色。 本品含酚羟基及叔氨基，味酸碱两性化合物pKa为9.9（HA），8.0（HB＋）。 本品在酸性溶液中加热，可脱水生成阿朴吗啡 ，阿朴吗啡具有邻苯二酚结构，极易氧化，可被硝酸氧化为邻二醌，呈红色。在碱性条件下可被碘试液氧化。 注射液除控制PH外，还应充N2气，加入稳定剂。 【用途】 镇痛药，具有镇静、镇痛、镇咳及抑制肠蠕动的作用。用于严重创伤和战伤引起的急性锐痛。还可作为麻醉辅助剂。具成瘾性，属麻醉镇痛药，需特殊管理。 3、半合成镇痛药 盐酸纳洛酮 ★★ 【结构】 【用途】为吗啡拮抗剂，用于解救阿片类药物的中毒。 4、合成镇痛药 盐酸哌替啶 ★★★★ 【结构】 【化学名】 1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐 【理化性质】易吸潮，遇光易变质，应密闭保存。 本品具有酯基，但由于苯基的位阻，不易水解。 水溶液加Na2CO3试液有油滴状哌替啶生成，放置后渐凝为黄色或淡黄色固体。本品放置时间过长或遇光易变黄并有少量哌替啶游离。 【用途】镇痛作用为吗啡的1/10，对咳嗽中枢无明显影响。临床用于各种剧烈疼痛，如创伤、术后和癌症晚期等疼痛。也可用于分娩疼痛及内脏绞痛，成瘾性比吗啡弱，体内代谢主要为酯的水解及N-去甲基化。 枸橼酸芬太尼 ★★★ 【结构】 【用途】强效镇痛药，作用比吗啡强100倍。用于术后止痛和癌症镇痛。可作为麻醉辅助药或与全麻药合用。 盐酸美沙酮 ★★★ 丙酰胺基 哌啶基 苯乙基 苯基 【结构】 【理化性质】本品的酮基由于位阻较大，，不能发生一般羰基可进行的反应。C-4为手性碳，左旋体的镇痛作用大于右旋体，临床使用外消旋体。 【用途及体内代谢】镇痛药，止痛效果比吗啡、哌替啶强，成瘾性较小，但毒性较大。有效剂量与中毒剂量比较接近（安全度小）。体内代谢途径主要为N-去甲基化，N-氧化，苯环羟基化及羰基还原为仲醇。 酒石酸布托啡诺 ★★ 右丙氧芬 ★★ 【结构】 母体为吗啡喃，哌啶环氮上为环丁甲基。 【用途】镇痛药，用于中度和重度疼痛的镇痛，也可作为麻醉的辅助用药。肌肉注射后10分钟后显效，持续3-4小时。长期使用可产生依赖性。 【结构】 分子中有两个手性碳，药名提示临床使用为右旋体，并含有丙酰氧基。 【用途】镇痛药，用于轻度及中度疼痛的止痛，镇咳作用很小，而左旋体左丙氧芬主要用于镇咳，几无镇痛作用。本品主要用于与阿斯匹林，对乙酰氨基酚等解热镇痛药一起制成复方制剂，使用过量会导致严重副作用，甚至死亡。 *