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细胞跨内皮迁移的研究进展 姓名: 王现伟 学号: 专业: 生物物理 摘要: 19 世纪 70 年代，科学工作者就发现了白细胞跨内皮迁移这一现象。近来的研究显示 细胞跨内皮迁移事件在机体内发挥着极其重要作用，许多疾病的发生、发展都与细胞的跨内 皮迁移有着关系密切。白细胞内皮迁移能力与内在免疫和获得性免疫以及动脉粥样硬化发生 有着密切的关系；肿瘤细胞内皮迁移能力是肿瘤转移的关键因素；所以，细胞的跨内皮迁移 成了近期生物医学方面的一个研究热点。目前，对细胞跨内皮迁移的方式以及分子生物学机 制有了初步的定论；相关的研究方法也得到了不断改善。本文就近年来有关细胞跨内皮迁移 的研究进展作一简要综述。 关键词: 跨内皮迁移，细胞骨架， 信号转导， 血液流变学特性 1. 引言 早在 19 世纪 70 年代 Arnold J [1]就曾经利用倒置显微镜观察到细胞跨内皮迁移这一现 象；20 世纪60 年代 Marchesi VT[2]率先利用电子显微镜对细胞跨内皮迁移进行了研究；随 着电镜在这一研究领域的应用，细胞跨内皮迁这一现象逐步得到了确认，对其功能及分子机 制的研究也逐渐增多[24-33]。早先，有这方面的研究多集中在白细胞的跨内皮方式迁移方 面，特别是对单核细胞跨血管内皮迁移方面做了大量的研究工作。现在，人们已认识到细胞 的跨内皮迁移是普遍存在的一种细胞迁移方式，机体内大多数细胞都可通过这种方式进行迁 移。随着研究的进一步深入，相关研究也显示多种疾病的发生或进展都与细胞的跨内皮迁移 有关。同时, 随着分子生物学的发展, 细胞跨内皮迁移的分子机制也得到进一步阐述。 2. 细胞跨内皮迁移与一些疾病的发生、发展的关系 感染性疾病、动脉粥样硬化、肿瘤转移等多种疾病的发生、发展都与细胞跨内皮迁移有 着密切的关系。在感染性疾病中，各种炎症细胞在致炎因素的刺激下，需要从外周血管迁移 到炎症部位或到次级淋巴组织，才能发挥杀伤病原微生物作用；这里炎症细胞要克服的第一 道屏障就是血管内皮细胞层或淋巴管内皮细胞层。肿瘤的转移是恶性肿瘤的一个特征，也是 目前肿瘤治疗学要克服的难题。瘤细胞跨内皮迁移在肿瘤侵袭和转移过程中的重要一步。肿 瘤的迁移始于原发癌组织，通过淋巴管和脉管系统传播到全身各个部位。肿瘤细胞要在继发 部位进行增殖、分化成二级癌组织，肿瘤细胞首先要与血管内皮细胞发生黏附，通过跨越血 管内皮细胞层(或淋巴管内皮细胞层)的方式迁移到实质组织内，进行大量增殖，形成次级瘤 组织。Sarah E 等人的研究显示 AU-565 细胞的细胞骨架发生紊乱，通过伸出假性伪足跨越 1 牛肺微血管内皮细胞（BLMVC ）。目前，对于致使动脉粥样硬化发生的众多因素中泡沫的 形成被公认为一个最重要的一个; 同时, 泡沫的形成也被认为动脉粥样硬化一个始动因素 [4]。白细胞,尤其是单核细胞与血管内皮发生黏附以及随后发生的跨内皮迁移是形成泡沫细 胞的前提[5]。单核细胞迁移到内皮细胞下之后，受到内皮下脂蛋白的刺激, 逐渐分化为胞 内含有大量脂质成分的泡沫样的巨噬细胞; 大量的泡沫细胞聚集形成动脉粥样斑块，同时泡 沫细胞进一步刺激血管平滑肌细胞增生，逐渐形成动脉粥样硬化条纹[6]。 另外, Man S-M等人[7，8]研究显示T细胞的跨内皮迁移能力与老年性痴呆 (Alzheimer’s disease, AD) 发展呈正相关的关系。他们通过Transwell对AD病人外周血淋巴细胞细胞跨人脑 + 微血管内皮细胞（HBMECs ）迁移的能力进行检测，AD病人血液中T细胞（特别是CD4 和 + CD8 T细胞）跨越HBMECs进行迁移的能力比同年龄对照组人群外周血T细胞的迁移能力明 + + 显提高。这说明AD病人CD4 和CD8 T淋巴细胞克服血脑屏障、进入脑组织能力提高了，脑 组织内的免疫反应性增高了。相关文献报道T淋巴细胞脑组织