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对代谢的影响 (2)对蛋白质代谢的影响 蛋白质分解代谢 同化作用 负氮平衡 皮肤、肌肉 和淋巴细胞等 糖皮质激素抑制蛋白合成的作用多出现在长期大量应用时,在儿童及创伤病人表现得尤为明显,能使生长发育延迟、肌萎缩、骨质疏松和伤口愈合不良。 对代谢的影响 促进脂肪酸由脂肪组织转入肝脏并在肝内分解,促进糖原异生。 抑制外周组织对糖的利用而促进脂肪酸的氧化分解。 (3)对脂肪代谢的影响 大剂量长期使用糖皮质激素,还能使脂肪重新分布,形成向心性肥胖。 在大剂量长期使用时,它首先增高血胆固醇,并激活四肢皮下的脂肪酶,使四肢皮下的脂肪分解而重新分布在头面、上胸、颈部及背腹等而出现向心性肥胖。 激素的代谢作用 碳水化合物代谢 : - 增加葡萄糖合成(增加糖元的生成) - 抑制葡萄糖被组织吸收 蛋白质 :促进蛋白质分解成氨基酸 脂肪 :脂肪的移行和重新分布 - 甘油三酯分解成脂肪酸 - 增加脂肪的合成和储存 对代谢的影响 促进肾脏排出的钾,主要来自细胞内。细胞内钾的丢失, 引起代谢性低钾性碱中毒。 增加肾小球滤过率和肾血流; 抑制抗利尿激素的释放和直接对抗抗利尿激素的作用, 促使“自由水”排泄。(与盐皮质激素的作用是不同的) (4)水和电解质的影响 对代谢的影响 (5) 对钙的影响 低血钙 维生素D3的转化 小肠对钙的吸收 肾小管对钙的再吸收 尿钙排泄 维生素D2必须转化为1,25-二羟维生D3才能促进 肠对钙的吸收 糖皮质激素 激素的其他作用 中枢神经系统 : - 不足时产生冷漠和抑郁 - 高剂量产生情绪亢进,静坐不能,和精 神失常 间叶细胞组织 : - 显著的抗炎作用 糖皮质激素的不良反应 1、感染,使用量超量时,感染几率明显增加。条件致病菌常见。 2、皮肤及软组织的不良反应,包括痤疮、紫纹、脱发、多毛、日光性紫癜等。 3、眼的不良反应:白内障、青光眼禁用糖皮质激素,使用中若出现应停药。 4、水钠储留:应加强限盐并适当利尿。 5、心血管系统的不良反应:可引起高胆固醇何高甘油三脂血症,增加动脉硬化的发生。高血压常见。对于控制不理想的重度高血压-,应避免使用大剂量糖皮质激素冲击,若使用后,应注意调整降压药物,由于水钠储留是此类高血压的主要原因,因此同时加用利尿剂常可以起到良好的效果。 6、消化系统:可增加消化性溃疡、上消化道出血的发生,与非瑙体类消炎药合用发生率明显增加。 7、可致肌病。 8、骨质疏松 9、血糖升高 10、白细胞升高。 肾病综合征时糖皮质激素的应用 (1)首始治疗阶段:激素治疗肾病综合征的疗效,与剂量有一定关系。新诊断的病例,首始治疗阶段的剂量要足够大,才能诱导迅速缓解,成人强的松剂量应为每日1mg/kg,在个别病人,有必要时可用至每日1.5mg/kg。有报道认为2~13岁的小儿,强的松剂量应为每日2~2.5mg/kg。患儿年龄越幼,则强的松的用量需要越大。但激素的每日用量,不宜超过80mg。如果病人的肝功能减退,则不宜用强的松,而应改为强的松龙,后者的剂量与强的松相同。激素的应用以清晨顿服为好。 肾病综合征时糖皮质激素的应用 (2)减量治疗阶段:通常用大剂量激素8周便须减量,每周减量为原先每日剂量的10%,成人一般为每周5m g。①如果经8周大剂量治疗不见好转,甚或恶化,在仔细排除同时存在影响疗效的因素如感染等后,估计继续用药亦不会有效(激素无效型),应迅速减少药量,以便短期停用,如有条件,最好送上级医院作肾活检。 肾病综合征时糖皮质激素的应用 ②如果治疗后肾病综合征获得部分缓解(蛋白尿<3g/d或较原先减少一半以上,水肿等症状有所减轻),则激素撤减至小剂量后(成人为每日0.5mg/kg,小儿为每日1mg/kg),改为两日药量,隔日清晨顿服。 肾病综合征时糖皮质激素的应用 ③如大剂量激素很快或不够6周便获得缓解,于缓解后再用原剂量巩固2周,便可进行减量。如为微小病变型肾病,90%小儿病人于4 周后完全缓解,故通常服用4周后,再服用2周,便可进入减量阶段。成人则缓解较慢,通常须应用激素8周,以便鉴定激素对该例肾病综合征是否有效。应用激素一般疗程不宜超过3个月,加大激素的剂量和延长疗程,必须慎之又慎。 肾病综合征时糖皮质激素的应用 由大剂量撤减至小剂量后(成人约为每日0.5mg/kg ,小儿为每日1mg/kg),应改为将两日药量,隔日晨顿服。撤减到小剂量后,激素的不良反应会大为减轻,此时可视具体情况,作较长期的持续治疗或继续减量。如决定继续减量,此时的减量应强调十分缓慢地进行,剂量愈少,则减量宜愈慢。只有这样,才能减少肾病综合征的复发。其减量过程,最低限度也要经历1个月以上。 肾病综合征时糖皮质激素的应用 (3)持续治疗阶段 ①首始大剂
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