有机合成第3章碳负离子反应.pptVIP

β—羟基酸酯 α,β—不饱和酸酯 α,β—不饱和羧酸 反应的历程及用途： 第八节 达森(Darzen)反应 定义：醛、酮与α-卤代酸酯在强碱(RONa, NaNH2, (CH3)3COK)催化作用下互相作用，生成α,β-环氧酸酯的反应称为达参(Darzen, G.)反应. α,β-环氧酸酯 α,β-环氧酸酯 酮 醛 反应历程： 烯醇式 酮 式 用途：合成环氧酸酯，以及合成比原料醛、酮 多一个碳的醛、酮。 第九节 麦克尔(Michael)加成反应 定义：在碱性催化剂作用下，碳负离子与α,β—不 饱和羰基化合物发生的共轭加成反应，称为麦克尔 加成反应。(反应主要用来合成1,5-二羰基化合物。) 常见的共轭体系： 常用的碱性催化剂： 反应历程： 酮 式 烯醇式 1,4—加成 该反应可描述为：以1,4—加成开始，得3,4—加成 产物告终。 应用举例： 例1： 共轭加成 羟醛缩合 例2： 共轭加成 共轭加成在合成中的应用，一个著名的例子是鲁宾逊(Robinson)增环反应： 共轭加成 羟醛缩合 选用合适的原料合成 练习题 推测反应机理 1.6 烯胺 新近研究进展：通过烯胺过渡态的不对称Aldol反应 Eder, U.; Sauer, G.; Wiechert, R. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1971, 10, 496. Hajos, Z. G.;Parrish, D. R. J. Org. Chem. 1974, 39, 1615. Mangion, I.; Northrup, A.; MacMillan, D. Angew. Chem. Int. Ed., 2004, 6722. 练习题 采用如下原料和必要试剂合成 α—苯基丙二酸二乙酯 殊途同归。用这两种酯都可以用来合成用其它方法难以得到的α—苯基丙二酸酯。 苯巴比妥 巴比妥（Barbitalum)类药物具有镇静、安眠和治疗癫痫的作用。 α—苯基丙二酸酯的用途： （3）、与苯甲酸酯的缩合 在合成上，主要用于在酯的α-C上引入苯甲酰基。 （4）、与酮的缩合 由于酮的α～H酸性更强，所以在反应中是酮产生α碳负离子对酯羰基进行加成，结果是将酯酰基导入到酮的α—位。 酮同样也可与不含α～H的酯进行缩合： 四、酯缩合反应在有机合成中的应用 酯的缩合反应主要用来合成1，3—二羰基化合物： β～酮酸酯 1，3 ～二酮 1，3 ～二酯 反应的共同特点是一组分脱去氢，另一组分脱去乙氧基（烷氧基）。 例 1： 选用合适的原料合成 根据逆合成原理：断单加乙氧，这两种切断方式都是合理的。从切断后得出的原料都可以合成1—苯基—1，3—丁二酮。 例2： 碳酸乙二醇酯 例3： 例4：下列化合物通过酯缩合反应合成，写出合成 他们的原料： 第四节：乙酰乙酸乙酯及丙二酸 二乙酯在合成中的应用 一、三乙、丙二在结构上的共同特点： 1、都具有双重致活的活泼亚甲基： 2、都可以进行类似的脱羧反应： pKa: 11 pKa:13 他们的脱羧都是借助于分子内的氢键，通过六元环 状过渡态进行： 二、丙二在合成上的应用 1、合成取代乙酸 取代乙酸 取代乙酸 2、合成二元羧酸 ⑴、丁二酸的合成 方法一： I2在 反应中的作用 3、合成环状羧酸 丙二酸酯可以制备双负离子，其双负离子与二卤代烷作用可以用来合成三、四、五、六、七元员环。三员环产率最低，五员环产率最高。 三、三乙在合成上的应用 1、合成取代丙酮 在合成中，三乙向目标分 子提供丙酮的基本结构： 2、合成二羰基化合物 1,3—二酮 1,4—二酮 1,5—二酮 若将α—卤代酮、α,β—不饱和酮分别改用α—卤代酸酯 α,β—不饱和酸酯，则可用来合成1,4—、1,5—羰基酸。 3、合成环状化合物 因三乙不能形成双负离子，故可用来合成五、六、七员环，而不能合成三、四员环。 三乙与1,3—二卤代烷的反应： 六员环状 化合物 因三乙不能在2位形成双负离子，故可用来合成五、六、七员环，而不能合成三、四员环。 四、合成举例 切断： 合成： 共轭加成 分子内的酮酯缩合 α—碳的烃基化 2、选择适当的原料合成 切断： 己二酸二乙酯 己二酸 官能团转换 环己烯 合成： 五、羧酸、酯、腈碳α—负离子的生成及应用 1、羧酸α—碳负离子的生成和烷基化 :非亲核性的强碱性试剂 这是有实用价值的由低级羧酸合成高级羧酸的一种新 方法。特别是三取代乙酸的合成有他的独到之处。 89% 2、酯、腈α—碳负离子的生成和烷基化 与羧酸相同，酯、腈用LDA处理同样可以生成 α—碳