医学生癌症靶向治疗原则MicrosoftWord文档.docVIP

肺癌的靶向治疗研究进展 肺癌是一种严重的疾病，全国超过99%的人群会因为肺癌的原因而死亡，死亡率是各大疾病的第一！肺癌不是传染病，所以没有传染性。但是由于和遗传和生活环境有关，所以家族或者生存在同样环境的人，可能同时表现出胃癌指导意见：所以早中期肺癌病人在消化吸收能力允许的条件下应尽快可能补充各种营养素，例如优质的蛋白质、碳水化合物、脂肪、无机盐和多种维生素！肺癌的 肺癌是一种发病率、病死率均较高的恶性肿瘤，临床上多采用放疗、化疗等，但放疗、化疗会不同程度地损伤机体正常细胞，因此肺癌的靶向治疗成为当前研究热点并取得了一定进展随着分子生物学等的发展，肺癌的治疗已从化疗时代转向分子靶向治疗时代，对传 统治疗方法提出很大挑战。目前用于肺癌新的分子靶向药物有单克隆抗体、新生血管抑制剂 及酪氨酸激酶抑制剂等。在临床试验中比较有效的药物有 bevacizumab，pemetrexed, gefitinib 和 erlotinib 临床已取得较好疗效。 分子靶向药物是在分子生物学、分子遗传学理论基础上出现的新药, 相对于传统化疗药 物有很多优势, 形成了一门治疗肿瘤的新领域，主要包括细胞信号转导分子抑制剂、新生血 管抑制剂、靶向端粒酶抑制剂以及针对肿瘤耐药的逆转剂等。 攻击肺癌细胞的靶点有多方面, 目前研究较成熟的主要有肿瘤细胞表面的靶点, 如单克 隆抗体针对细胞膜分化相关抗原、细胞信号转导分子如表皮生长因子（EGF）及其受体 （EGFR）和血管内皮生长因子（VEGF）及其受体上的酪氨酸激酶, 以及法尼基转移酶, 基 质金属蛋白酶等[1]。肺癌新的分子靶向药物 药品名 商品名 作用靶点 1.酪氨酸激酶抑制剂 吉非替尼片（Gefitinib） 易瑞沙（Iressa） HER1/EGFR 厄罗替尼（Erlotinib） 他昔瓦（Tarceva） HER1/EGFR 拉帕替尼（Lapatinib） HER-2/EGFR 双重抑制剂 2.新生血管抑制剂 贝伐单抗（Bevacizumab） 阿瓦斯丁（Avastin） VEGF 西妥昔单抗（Cetuxmab） 爱必妥（Erbitux） EGFR1 泛尼特单抗（Panitumumab） ABX-EGF EGFR1 曲妥珠单抗（Trastuzumab） 赫赛汀（Herceptin） EGFR2/Her-2/neu 伊马替尼（Imatinib） 格列卫（Glivec） CD117 重组人血管内皮抑素（rh Endostatin）恩度(YH-16) 血管内皮素 整合素拮抗剂（Vitaxin） v 整合素 基质金属蛋白酶抑制剂（Prinomastat） 基质金属蛋白酶 内皮生长因子抑制剂(Thalidomide) 反应停 内皮生长因子 一、酪氨酸激酶抑制剂 NSCLC 中 EGFR 和 HER2 基因通常被扩增, 受体基因过表达(EGFR 表达率 40 %～80%， 其中鳞癌为 85%, 腺癌和大细胞癌为 65%, 而小细胞肺癌罕见 EGFR 表达)。20%～ 30%NSCLC 患者 HER2 过表达。这种过表达与预后不良、转移率高和总生存期短相关, 对 判断术后疾病复发的高危性有意义。 酪氨酸激酶抑制剂的作用靶点是酪氨酸蛋白激酶（PTK），抑制细胞膜表面 EGFR 细胞 内的众多酪氨酸激酶自磷酸化作用，阻断肿瘤细胞信号的传导，抑制肿瘤细胞的发展，诱导 其凋亡。酪氨酸激酶抑制剂主要有 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂和 Bcr-Abl(一种下调肿瘤激酶 ) 酪氨酸激酶抑制剂两种。 1．EGFR 酪氨酸激酶抑制剂：目前，针对信号传导分子-蛋白激酶而设计的 EGFR 酪 氨酸激酶抑制剂主要有三种：吉非替尼、厄罗替尼和拉帕替尼。 吉非替尼，又称易瑞沙 吉非替尼是一种可以口服的苯胺喹唑啉类小分子化合物酪氨酸激酶抑制剂主要适用于治疗 NSCLC 和其他肿瘤如结直肠癌、头颈部癌、前列腺癌等。每日 早餐后一小时口服 250mg，可以达到治疗肿瘤的目的。增加剂量并不能提高疗效反而增加毒性 英国在2004年ASCO会议报道,吉非替尼曾在全球开展慈善供药试验 (EAP),至2003 年 7月有 21064例III/IV期化疗失败或无法耐受化疗的NSCLC患者服用吉非替尼,其中 9501 例患者随访1年,20.1%的患者服药 6个月以上,全组患者中位生存期 5.3个月, 1 年生存率 29.9%, 女性、亚洲人种、III期患者疗效较高。易瑞沙可单独用于铂类和紫杉醇类化疗失败 的局部晚期或转移性NSCLC，不推荐使用联合化疗方案。最常见不良事件为腹泻、皮疹、痤 疮、皮肤干燥、恶心和呕吐。 临床试验显示，包括中国在内的东方人群接受易瑞沙?治疗