实验室检测指导的靶向用药及常规药物的精确使用.PDFVIP

实验室检测指导的靶向用药及 常规药物的精确使用 河北燕达陆道培医院 医学检验科 张阳 刘红星 一. 遗传性基因变异导致的个体间用药差异 二. 肿瘤基因突变指导下的个体化靶向用药 三. 治疗药物监测(TDM)辅助个体化用药 四. 药物基因组数据库带给我们的启示 同一药物在不同个体内 的效果和毒副作用的差 异可以达到300倍！ Nicholas J.Schork et al. Nature. 2015.520(30):609-611. Pharmacogenomics Pharmacogenetics Cancer Pharmacogenomics 个体间用药差异- 遗传性基因变异 遗传性基因变异 TPMT与巯嘌呤类药物 TPMT*3C(A719G)：毒副作用G/G或A/G A/A CYP3A5与他克莫司 CYP3A5*3：用药剂量 *1/*1或*1/*3 *3/*3 个体化靶向用药- 肿瘤基因突变 靶向基因突变治疗 -- BCR-ABL1、KIT突变/表达异常—TKIs -- FLT3-ITD—FLT3激酶抑制剂 -- 靶向作用VS. 广谱作用 靶向异常活化的关键细胞通路 -- CLL—依鲁替尼(Ibrutinib) 靶向治疗中的基因耐药突变 -- 靶向治疗效果显著，但耐药也是普遍现象 -- 直接作用靶点的继发突变 -- 其它协同基因的突变 同一基因的不同突变，用药敏感性不同- KIT 同一基因的不同突变，用药敏感性不同– CSF3R CSF3R （粒细胞集落刺激因子受体3 ） 突变主要见于CNL 。 近膜区突变（主要为T618I、T615A ）对JAK 表达量增加 非配体依赖性激活 抑制剂（卢索替尼，Ruxolitinib ）敏感。 胞浆内尾区的突变（截短型突变）对达沙替尼敏感。 没有突变,但被异常活化的关键细胞通路也可以作为治疗的靶点 Ibrutinib （BTK抑制剂）-- CLL治疗的新热点 Phase II High-Risk CLL/SLL Patients Ibrutinib plus Rituxan - as presented at ASH in December 2012 Arnon P. Kater and Er