大鼠脑干缺血再灌注时间窗的实验研究.pdfVIP

大鼠脑干缺血再灌注时间窗的实验研究 摘 要 目的：急性脑缺血性疾病患者治疗的关键是在短时间内迅速恢复缺血 周边半暗带区血流，使神经细胞可存活并恢复功能，减少或避免脑功 能的缺损。目前，国内外对后循环的再灌注时间窗（即溶栓治疗时间 窗）的时限争议较多。建立动物脑干缺血模型的可反应出缺血后脑干 组织损伤的病理、生理等方面，为药物实验的研究及其它治疗措施奠 定基础。国内外对脑干持续性缺血模型的研究较多，并且多集中于大 型动物的病理生理、电生理等方面的研究，而对脑干缺血再灌注模型 的报道鲜有。不同时间点BAEP 的变化，测定脑组织中SOD 活力及MDA 含量变化，进一步探讨为脑干。方法：健康雄性 SD 大鼠 100 只，体 重 250～320g，随机分为3 组：假手术组（20 只）、缺血组（40 只）、 缺血再灌注组（40 只），缺血组再分为缺血 1h、2h、3h、4h、6h，5 个亚组（每组 8 只），缺血再灌注组再分为缺血 1hr7h、2hr6h、3hr5h、 4hr4h、6hr2h，5 个亚组（每组 8 只）。应用微型动脉夹夹闭大鼠的 基底动脉光镜观察缺血、再灌注组各亚组脑干组织的病理改变。运用 脑干诱发电位的监测大鼠术后不同时间点 BAEP 的变化,记录和分析 波峰潜伏期与波峰间期；采用比色法测定缺血组及再灌注组各亚组脑 干组织超氧化物歧化酶（SOD）活力、丙二醛(MDA)的含量，并进行分 析；结果：1、假手术组在术后各时间点均未出现神经功能障碍；缺 血组和缺血再灌注组出现瞳孔扩大或缩小，对光反应减弱、呼吸节律 不规则、呃逆、抽搐、2、观察：假手术组呈红色、无脑梗死发生； 3 缺血1h 和缺血1hr7 组脑干呈红色：余缺血组和缺血再灌注组脑干组 织缺血范围主要集中在脑桥和延髓上部；3、BAEP 变化：假手术组均 可引出波 I～V，缺血组与缺血再灌注组出现 1 例Ⅰ波后所有波消失， Ⅴ波消失4 例；缺血组及再灌注组各亚组Ⅰ波潜伏期与假手术组比较 改变不明显无统计学意义(P0.05)；缺血组及再灌注组各亚组与假手 术组比较Ⅲ、Ⅴ、Ⅰ-Ⅲ、Ⅰ-Ⅴ、Ⅲ-Ⅴ延长有统计学意义（P0.05）； 缺血组与再灌注组比较：缺血 1h、2h、3h 组的Ⅲ、Ⅴ、Ⅰ-Ⅲ、Ⅰ- Ⅴ、Ⅲ-Ⅴ与其相对应的再灌注组延长有统计学意义（P0.05），缺 血4h、6h 组与其相对应的再灌注组改变不明显无统计学意(P0.05)； 缺血 1 再灌注组的Ⅲ、Ⅴ、Ⅰ-Ⅲ、Ⅰ-Ⅴ、Ⅲ-Ⅴ较其它组明显缩短 有统计学意义（P0.05）。4、光镜结果：神经细胞正常，血管结构 无改变的见于假手术组；缺血 2h，缺血灶与正常脑组织有明显的分 界区，缺血区染色浅淡，见组织水肿，部分神经元胞膜增厚、皱缩、 核仁浓染，再灌注组，也有明显的分界区，但浅染区较缺血组减少， 血管扩张出血较明显，有少量组织出血； 缺血 3h，缺血灶与正常脑 组织也有明显的分界区，再灌注组缺血损伤程度有所减轻，但出血现 象较明显；缺血 4h、6h，缺血区与缺血 2h、3h 组比较明显扩大，由 腹侧可以延伸甚至可以。5、SOD 活力、MDA 含量变化：缺血组和缺血 再灌注组各亚组的 SOD 活力显著低于假手术组（P0.05 ），缺血再灌 注组与缺血组比较：缺血 1h、2h 、3h 再灌注组脑干组织 SOD 活力明 显高于缺血 1h、2h 、3h 组 SOD 的活力（P0.05 ）有显著差异，而缺 血 4 h 、6h 再灌注组与缺血 4 h 、缺血 6h 的脑干组织的 SOD 活力无 4 显著性差异。缺血组和缺血再灌注组各亚组的 MDA 含量显著高于假 手术组（P0.05 ），缺血再灌注组与缺血组比较：缺血 1h、2h 、3h 再 灌注组脑干组织 MDA 含量明显低于缺血 1h、2h 、3h 组的 MDA 含 量（P0.05 ）有显著差异，而缺血4 h 、6h 再灌注组与缺血 4 h 、6h 组的脑干组织的 MDA 含量无显著性差异。结论：1、夹闭大鼠基底 动脉第一，第二无分支区后出现意识障碍、瞳孔变化、眼球震颤、呼 吸节律不规则、呃逆、四肢出现抽搐、单侧或双侧瘫痪。2、再通大 鼠基底动脉后，所出现的神经症状与缺血组比较未见明显的改变。3、 大鼠脑干缺血后光镜观察发现随着其缺血时间的延长病理损伤情况 也越来越