负荷量曲美他嗪对冠心病合并糖尿病患者内皮功能的影响.pdfVIP

l ll lll tl IIIIII lll lLI IlUlll {Y1800382 目 录 中文摘要…………………………………………………………………．．1 英文摘要…………………………………………………………………．．3 研究论文负荷量曲美他嗪对冠心病合并糖尿病患者内皮功能的影 响 —1L—jL 刖舌……………………………………………………………………．5 材料与方法……………………………………………………………．8 结果……………………………………………………………………lO 附图、附表……………………………………………………………1l 讨论……………………………………………………………………14 结论……………………………………………………………………18 参考文献………………………………………………………………2l 综述 冠心病合并糖尿病患者的血管内皮功能研究进展…………．26 致谢…………………………………………………………………………36 个人简历……………………………………………………………………37 中文摘要 负荷量曲美他嗪对冠心病合并糖尿病患者内皮功能的影响 摘 要 心肌缺血药，主要通过抑制3．酮酰基辅酶A硫解酶(3．KAT)而抑制心肌脂肪 酸p氧化，增加葡萄糖氧化，改善糖酵解与糖氧化耦联，优化心肌细胞能量代 谢。大量基础研究证实，曲美他嗪能减少细胞内H+、Na+、Ca2+的超载， 抑制氧自由基生成，稳定线粒体膜功能状态，具有抗氧化、抗凋亡等多种细 胞保护作用，且不影响血流动力学，无负性肌力作用。其良好的药物学效应， 受到临床医师的日益青睐。冠心病(CHD)重要的病理生理环节是动脉 粥样硬化，动脉粥样硬化形成是动脉壁细胞、细胞外基质、血液成分、局 部血流动力学、环境以及遗传等多因素参与的结果，它始发于血管内皮细 胞的损伤，而内皮功能紊乱则是内皮损伤的前期表现。糖尿病是冠心病的 等危症及独立危险因素。糖尿病时血管内皮细胞功能障碍，加速动脉粥样 硬化，而动脉粥样硬化是CHD发生的重要原因。因此，血管内皮功能障 碍可能是DM和CHD的共同通路和病理生理基础。冠心病合并糖尿病患者 的冠状动脉病变严重而且弥漫，往往是多支病变，且预后较差。近年来 的基础及临床医学研究成果显示血管内皮功能失调是诸多心血管疾 病发生、发展的始动因子。已报道冠心病患者以及糖尿病患者血管 内皮功能明显受损，而冠心病合并糖尿病患者的血管内皮功能的受 损程度更严重。目前，国内外关于曲美他嗪影响血管内皮的报道尚 少。本研究旨在通过观察应用负荷量曲美他嗪(60mg)两小时后，血浆 来探讨负荷量曲美他嗪对冠心病合并糖尿病患者内皮功能的短时影 响，为临床用药提供理论基础。 方法：入选60例冠心病合并糖尿病的患者，男39例，女21例，年龄 35-72岁，平均年龄(53．钍12．3)岁，所有入选患者需经冠状动脉造影 确诊冠心病(依据国际通用的直径法评定冠状动脉狭窄程度，凡狭窄≥50 的糖尿病诊断标准，并且除外高血压及高脂血症。检测患者入院后第2 中文摘要 天清晨空腹血脂(排除高脂血症)。检测第3天患者病情平稳状态下未服用 负荷量盐酸曲美他嗪血浆NO水平，并即刻作肱动脉超声：检测基础状态 下肱动脉内径的基础值DO，然后予肱动脉加压，检测肱动脉反应性充血 内径D1，并计算出肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能(FMD)， 随后顿服负荷量曲美他嗪60mg，两小时后检测血浆NO水平，并再次作 肱动脉超声，检测FMD。 结果：1．顿服负荷量曲美他嗪60mg两小时后血浆NO浓度较服药前