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盐酸戊乙奎醚对老年大鼠认知功能机制的研究 摘 要 目的：通过观察不同剂量盐酸戊乙奎醚给予老年大鼠腹腔注射 后的不同时间点，大鼠认知功能以及与认知相关的海马乙酰胆碱 （Ach ）水平、乙酰胆碱酯酶（AchE ）活性、海马星形胶质细胞细胞 数水平、海马 s-100 β蛋白含量的影响，研究盐酸戊乙奎醚引起术后 认知功能障碍（POCD ）的可能机制。为术前给予盐酸戊乙奎醚适宜 剂量提供理论基础和临床实践依据。方法：将自然老龄大鼠 160 只 随机分为空白对照组(k)及盐酸戊乙奎醚给药的低剂量（LP ）、中剂量 （MP ）、高剂量（HP ）组，每组40 只。每组再随机分成5 个亚组（n=8 ） 6h、12h、24h 、48h 、72h 。 LP 、 MP 、 HP 三个给药组各大鼠按体 重0.32/ kg、0.64/ kg、1.28/ kg 分别腹腔注射盐酸戊乙奎醚，药液容 积按0.1 ml/10 g， K 组给予相同容积的生理盐水。给药后分别在各 亚组即6 h、12 h、24 h 、48 h 、72 h 五个时间点，用 Morris 水迷宫 测试学习记忆能力，采用比色法测定大鼠海马内乙酰胆碱（Ach ）水 平及乙酰胆碱酯酶（TChE ）活性变化；采用ELISA 这种酶的测法检 测海马中s-100 β蛋白水平;应用免疫组织化学法观察海马GFAP 免疫 阳性细胞数的变化。结果：1. Morris 水迷宫结果：给药前各组5d 的 逃避潜伏期逐渐缩短，差异无显著性（P0.05 ）；穿越平台次数各组 之间差异无显著性（P0.05 ）；6、12 小时，与 k 组比较给药组逃避 潜伏期延长、穿越平台次数减少，差异有显著性（P0.05 ）；与 LP 比较MP 、HP 组差异有显著性（P0.05 ）；24 、48 、72 小时，与 K - 组比较 LP 组无差异（P0.05 ），与 K 、 LP 组比较 MP 、 HP 组有 差异（P0.05 ），与 MP 组比较, HP 组差异无显著性（P0.05 ）；与6、 12 小时比较，24 、48 、72 小时 LP 组逃避潜伏期缩短、穿越平台次 数增加，差异有显著性（P0.05 ）， MP 、 HP 组差异无显著性 （P0.05 ）。2.胆碱酯酶（TChE ）活性、乙酰胆碱（Ach ）水平：6、 12 小时，与K 组比较给药组TchE 活性升高、Ach 水平降低差异有显 着性（P0.05 ）；24 、48 、72 小时，与 K 组比较 LP 组 TchE 活性降 低、 Ach 水平升高无差异（P0.05 ）,与 K 、 LP 组比较 MP 、 HP 组差异有显著性（P0.05 ），与 MP 组比较 HP 组差异有显著性 （P0.05 ）；与6、12 小时比较，给药后24 、48 、72 小时，LP 组 TchE 活性降低、 Ach 水平升高，差异有显著性（P0.05 ）， MP 、 HP 组 组内差异有显著性（P0.05 ）。3.胶质原酸性蛋白（GFAP ）在海马中 的表达程度：6、12 小时，各组间比较无差异（P0.05 ）细胞数增多； 24 、48 、72 小时，与 K 组比较 LP 组差异无显著性（P0.05 ），与 K 、 LP 组比较 MP 、 HP 组 GFAP 阳性细胞数增多，差异有显著性 （P0.05 ），与 MP 组比较 HP 组差异有显著性（P0.05 ）；K 、LP 组在各个时间点相比差异无统计学意义（P0.05 ）；与6、12 小时比 较，48 、72 小时MP 、HP 组GFAP 阳性细胞数增多，差异有显著性 （P0.05 ）。与24h 比较，48 、72 小时MP 组GFAP 阳性细胞数明显 增多，差异有统计学意义（p 0.05 ）。4. s-100 β蛋白含量：6、12 小 时，各组间无差异（P0.05 ），给药后24 、48 、72 小时，与 K 组比 较 LP 组差异无显著性（P0.05 ），与 K 、 LP 组比较 MP 组、 HP - 组蛋白水平升高，差异有显著性（P0.05 ），与 MP 组比较 HP 组蛋 白水平升高，差异有显著性（P0.05 ）； K 组、 LP 组 s-100 β蛋白 水平在各时间点相比较差异无统计学意义（P0.05 ），与6、12 小时