益肾通络方对膜性肾病大鼠肾脏组织中核因了κB基质金属蛋白酶2表达的影响.pdfVIP

目 录 中文摘要 …………………………………………………………．1 英文摘要 ………………………………………………………．．4 研究论文益肾通络方对膜性肾病大鼠肾脏组织中核因子．KB和 基质金属蛋白酶．2表达的影响 前言………………………………………………………………8月U舌 ………………………………………………………………芍 材料与方法………………………………………………………8 结果 ……………………………………………………………．13 附图 ……………………………………………………………．17 讨论……………………………………………………………．28 参考文献………………………………………………………．37 综j苤……………………………………………………………．．42 致谢……………………………………………………………．．54 个人简历………………………………………………………．55 中文摘要 益肾通络方对膜性肾病大鼠肾脏组织中核因子一KB和基质金属 蛋白酶一2表达的影响 摘 要 Membranous 目的：原发性膜性肾病(Idiopathic 是常见的原发性肾小球疾病，是成人肾病综合征的常见病理类型之一，发 病年龄多在40,50岁之间，其病理特征为免疫复合物沿肾小球基底膜上皮 侧沉积，致使毛细血管基底膜弥漫性增厚；临床可表现为蛋白尿、大量蛋 白尿、肾病综合征、甚至终末期肾功能衰竭(ESIm)。本病对激素及细胞 毒类药物的疗效反应性欠佳，且此类药物大多具有较大的毒副作用。近年 来大量临床及实验性研究证实，中医药在辩证论治的基础上结合患者的具 体病情，在治疗膜性肾病方面取得了令人满意的疗效。著名肾病专家檀金 川教授经过多年临床实践，认为本病发病机理多为肾精亏虚，瘀血阻络， 在此基础上创立了益肾通络方(黄芪、党参、炒白术、仙灵脾、地龙、水 蛭、莪术、当归、绞股蓝等药物组成)，临床疗效显著。本研究通过给大 鼠注射阳离子化牛血清白蛋白成功制备出膜性肾病模型，并选用具有降低 尿蛋白作用的ACEI类降压药盐酸贝那普利为对照，旨在通过观察膜性肾 病大鼠的尿蛋白、血清蛋白、血脂、肾功能以及肾脏病理形态变化，并通 过免疫组化观察肾组织中核因子．r．B(NF．rB)、基质金属蛋白酶．2 (MMP．2)的表达情况，来探讨中医药治疗原发性膜性肾病的理论依据， 为临床应用及实验研究提供思路。 料适应性喂养l周后，检测尿蛋白和尿红细胞均为阴性，随机分为4组：正 常组、模型组、贝那普利组、中药组，每组12只。模型组、贝那普利组、 中药组预免疫一周后，第3周起每周3次尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白 (C．BSA)复制膜性肾病模型，正常组注射等计量生理盐水，连续注射3 周后代谢笼中留取大鼠24dx时尿液，进行24d,时尿蛋白定量测定。造模成 功后贝那普利组给予贝那普利10mg／kg／d灌胃，中药组予以益肾通络方煎 剂5ml／d灌胃，正常组及模型组灌服等量的生理盐水，各组大鼠自由进食、 量测定，腹主动脉取血，全自动生化分析仪检测各组大鼠血清总蛋白 中文摘要 (BUN)、肌酐(Scr)，并处死大鼠，留取肾组织，光镜、免疫荧光、 电镜观察大鼠肾小球基底膜及足突的变化情况，免疫组化法检测NF．KB、 MMP．2在肾组织的表达情况，并用病理图像分析系统进行半定量分析。 结果： 1 24d时尿蛋白定量 每周3次尾静脉注射C．BSA，连续注射3周后，除正常组外，其余各组 均出现大量蛋白尿，与正常组相比均有显著性差异(氏O．05)：连续给药 4周后，贝那普利组及中药组尿蛋白定量均明显降低，与模型组相比有显 2连续给药4周后各组生化指标检测 模型组、贝那普利组、中药组血清TP、ALB均明显降低，与正常组 相比有显著性差异(尸O．05)；与模型组相比，贝那普利组、中药组血清 TP、ALB均明显升高，有显著性差异，中药组治疗效果更明显，有统计 高，与正常组相比有显著性差异(尸O．05)；与模型组相比，贝那普利组、 中药组血清TC、TG均明显降低，有显著性差异；中药组低于贝那普利组 明显，无统计学意义(尸O