9-氨基吖啶衍生物的合成及应用.pdfVIP

12 总第114期2001年第6期 安徽化工 9一氨基吖啶衍生物的合成及应用 朱燕舞 周运友 (安徽师范大学化学与材料科学学院，芜湖241000) 摘要介绍了9一氨基吖啶衍生物的合成和其所特有的生物活性。列举了实例，对其进展作了综述。 关键词9一氨基吖啶衍生物合成 1概述 Bemthsen反应是最早用于合成吖啶(acridine)化合 物的方法，十九世纪当人们发现吖啶衍生物能优先与活 盐(3)。 细胞中的核酸结合，并广泛用于抗疟药物llj之后，这类 物质由于其重要的药理和生物活性而引起各国科学家 浓厚的兴趣。人们对其合成方法进行了不断的探索与 ·HCl 改进，合成了一系列的吖啶类物质，对其抗菌怛剖、驱 虫恻9、抗肿瘤16。11|、抗血吸虫[12]等性能方面所做的研 H 究均取得了很大的进展。从目前的发展来看较为重要 (2) (3) 的吖啶化合物有两类：(1)吖啶嗡类化合物，其可用作化 学发光DNA探针113J。在DNA螺旋结构中，用吖啶嗡标 记可提高稳定性、灵敏度，这已被用来进行杂化率常数、 热力学亲和力等的测定，以及利用几种吖啶嗡衍生物不 同的衰变的力学进行多分析物的测定；(2)9一氨基吖啶 类化合物，由于9一氨基吖啶类物质具有良好的理化性 以9一苯酚氧基吖啶是9一氯吖啶与胺反应的中间体。 能，所以一直是研究的热点，m—amsacrine是第一个合 3 9一氨基吖啶衍生物的应用实例 成的广泛应用于临床的DNA嵌入剂，它能诱导染色体 畸变，和姐妹染色单体互换。由于我们对金属络合物对 DNA的切割作用很感兴趣，本文结合我们的研究方向， 合部分，药物抗肿瘤和致突变作用跟吖啶基与DNA的 对9一氨基吖啶类物质的合成及应用作了综述。 2 9一氨基吖啶衍生物的合成 9一氨基吖啶的合成通常根据unmann反应，直接由 取代的N一苯基邻氨基苯甲酸制备相应的9一氯吖 啶u 4|。因为氯原子反应活性高，很容易转变为9一氨基 吖啶，脂肪族和芳香族与9一氯吖啶直接缩合至今仍是 传学和与染色体结合的研究中作用显著。核苷酸碱一9 制备卜氨基吖啶最普遍的方法。近年来按这种方法 已合成了许多种新的9一氨基吖啶类物质115一划。这些DNA总无嘌呤位有很高的有效性与选择性。此外还有 方法大部分在苯酚中进行[22，24，26—28，31I，通常认为在苯 酚中的缩合经过化合物(1)，而化合物(1)不稳定，很容 易分解给出9一X或9一NHR吖啶。 X NHR 好的应用前景，其作用机理有待于进一步研究。 4结语 H 由于9一氨基吖啶衍生物所具有的特殊生物活性， 万方数据 总第114期2001年第6期 安徽化工 13 0H ·◇ CH3 P—C玛C61t40H (4) ◇ Qc6H4一P—CH3 @ 伽人Y帆