2型糖尿病的性治疗(主任的实习小讲课).ppt

全球糖尿病流行趋势: 2003–2025 61/225.World Diabetes Day 2006年12月20日第61届联合国大会通过了关于“世界糖尿病日”的第61/225号联合国决议。是联合国成立以来第一次就非传染性疾病做出的联合国决议，决定从今年起将现在的世界糖尿病日作为联合国日(Decides to designatc 14 November,the current World Diabetes Day,as a United Nations Day,to be observed every year beginning in 2007) 高血糖的诊断标准 2型糖尿病不是一种简单的疾病 中国大多数糖尿病患者的血糖控制不理想 2型糖尿病的发病机理 胰岛素抵抗 ? 肌、脂组织摄取利用糖障碍 ? 肝摄取糖减弱、抑制肝输出糖减弱 ? 胰岛素过多对其他组织、代谢的不利影响， 为代谢综合征的病因 病因：遗传因素 后天因素：代谢障碍、激素紊乱、药物、应激等 始动因素不同，治疗策略也应不同 以?细胞功能缺陷为主者,2型糖尿病首选胰岛素促分泌剂或胰岛素。 以胰岛素抵抗为主要表现者宜首选胰岛素增敏剂。 严重?细胞功能衰竭同时伴明显胰岛素抵抗者，及早联合使用胰岛素和胰岛素增敏剂。 传统的2型糖尿病的治疗模式 后 果 从非药物治疗到联合药物治疗的进程中长时间的治疗延误，HbA1c水平升高非常明显，发生高血糖的时间不可接受的延长 ， 并发症进行性恶化。可能的原因：（1）、?细胞功能的减退 （2）、治疗失败造成的代谢紊乱加重?细胞功能丧失 （3）、年龄增长和治疗中体重增加使胰岛素抵抗加重 （4）、拒绝胰岛素 （5）、治疗医生和病人缺乏治疗的动力 糖尿病达标的主要障碍 不恰当的饮食及运动 缺乏对新的治疗药物的了解 未针对基本病因治疗 治疗手段相对保守 担心药物副作用 病人治疗顺应性差（擅自停药等） 低血糖 基层保健系统不完善 口服抗糖尿病药物的主要作用位点 磺脲类 第三代磺酰脲类药物（格列美脲） 所结合的SU受体部位是65KD亚单位（不是140KD亚单位），结合快、解离快 降糖作用显著、有效药物剂量低 刺激胰岛素分泌作用轻，可延缓 ? 细胞功能衰竭（在相同控制血糖条件下） 低血糖事件发生率低 对ATP-敏感的钾通道的组织选择性好 增加体重不明显 胰外降糖作用明显，可迅速提高脂肪、肌肉组织的GLUT4的活性 格列美脲－同时促进胰岛素分泌，改善胰岛素抵抗 非磺脲类促胰岛素分泌剂 瑞格列奈 那格列奈 作用机制 瑞格列奈是苯甲酸类衍生物，那格列奈是苯丙氨酸衍生物 , 它们和磺脲类药物一样是一种促胰岛素分泌剂，通过与β细胞膜上特异性受体结合，但在细胞膜上的结合位点与磺脲类不同，因而其作用不完全一样。 2型糖尿病患者胰岛素分泌特点 胰岛素分泌波动小而不规则 缺乏对静脉输注葡萄糖的第一时相胰岛素分泌应答 餐后胰岛素第二时相分泌缓慢上升，峰值降低两餐间不恢复到基础状态 对其它胰岛素分泌促进剂反应‘正常’，葡萄糖增效作用降低或者消失 胰岛素原分泌增加 格列奈类的优点 快进快出，口服后15分钟起效，1小时达最大血药浓度，半衰期1小时，约经4小时基本代谢清除。 有效模拟生理性胰岛素分泌，纠正2型糖尿病餐后胰岛素分泌模式的异常 仅在进餐时剌激胰岛素的分泌，避免了空腹期间对β细胞的不必要的剌激，保护β细胞。 给药方式 采用进餐时服药，不进餐不服药的给药方式 与二甲双胍合用有明显的协同作用 瑞格列奈也适用于特殊人群，如老年人、轻度肾功能与肝功能损害的患者。 噻唑烷二酮类  降糖作用 ： 作用于肌肉、脂肪组织的核受体-过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR γ )，增加多种基因编码蛋白的表达，从而控制糖和脂代谢,减轻IR。 抑制脂解作用，降低FFA水平，降低脂毒性； 加强Glut-4表达，促进葡萄糖的利用； 糖脂代谢改善，保护胰岛B细胞的功能。 作用机制 非降糖作用： 对心血管疾病的各种危险因子均有