11.细胞增殖分子基础课件.pptVIP

DNA复制过程中形成的姐妹染色体连结 Esp1= separase 分裂期 Cohesin 的分离 分裂前期 分裂后期 分裂中期 Polo=PLK 前期：Polo将Cohesion 磷酸化，姐妹部分分开 中期后：Separase将Cohesion 降解，姐妹完全分开 Condesin凝聚蛋白: 与Cohesin同一家族 SMC2 SMC4 CAP-D2 CAP-G CAP-H, etc. 形成结构高度有序的染色体襻环 有丝分裂中SCC1在着丝粒的酶解断裂使染色体分离-APC的作用 centromere Separase=Separin=Esp1 Anaphase-Promoting Complex/Cyclosome ubiquitin E3 ligase (APC/C) complex: 有丝分裂主要的调节因子 APC 蛋白复合物包括： CDC27, APC11, APC4, APC13, CDC26, CDC20 (or CDH1), AMA1, CDC23, MND2/APC15, CDC16, APC9, APC10, APC2, APC1, and APC5. APC Cyclin B/CDC2 P P 失活的 激活的 APC APC/C： Ubiquitin E3 Ligase M- cyclins被APC/C 降解 G2 CycB CycB 有丝分裂前期 中期 Cyc B 后期 CycB APC/C binding 有丝分裂蛋白被APC/C相继降解 前中期 中期 后期 末期 问题3. DNA复制过程中有丝分裂为何不发生？ Checkpoint control 问题系列二 细胞如何准确地复制遗传物质及传给子细胞的？ ATR/CHK1细胞周期检验点激酶 CDC25 G2/M 问题4. DNA损伤或复制不完整，有丝分裂能否发生？ Checkpoint control 问题系列二 细胞如何准确地复制遗传物质及传给子细胞的？ (IR, UV, replication block) ATM + ATR CHK2 CHK1 p53 activation CDC25A CDK2/cyclin E CDC2/cyclin B 蛋白降解 细胞质内滞留 CDC25C p21 DNA损伤信号 The G1/G2 checkpoints CDC25A CDK2 SCFb-TRCP G1/S 过渡 G2/M 过渡 抑癌基因与细胞衰老 -P21的被发现(十年工作) 端粒缩短或端粒酶活性下降引起增殖抑制和衰老的可能机制: 端粒缩短/端粒酶活性下降 单链DNA暴露 Checkpoint激活 P27上调 增殖抑制，细胞衰老 ？ （一）G1/S期检查点(R点) 监测细胞生长状态、环境条件、DNA损伤情况 （二）S期检查点 监测DNA复制有没有完成 （三）G2/M期检查点 监测细胞生长状态、环境条件、DNA损伤情况 （四）M期检查点 监测纺锤体有没有组装好 思考： 检查点的机制中癌基因和抑癌基因的作用 肿瘤转化和cyclin E、复制许可, 及 DNA损伤与checkpoints 的关系 CDT1 Geminin CUL4-DDB1-L2DTL-PCNA Cyclin E 激活 Ras p53, p27, Pten等缺失 MCM loading DNA损伤checkpoint激活 细胞衰老 checkpoint 控制缺失 肿瘤转化 Cyclin A 复制许可变异 细胞周期蛋白和肿瘤 Cyclin D: -15% 乳腺癌 cyclin D1 基因扩增 -淋巴瘤和甲状旁腺肿瘤染色体出现移位 -50-75%乳腺癌和其他肿瘤中过度表达 Cyclin E: -在各种肿瘤中过度表达 ： breast, ovary, endometrium, stomach, colon, and acute lymphocytic leukemias. CDK 抑制蛋白和肿瘤 -家族性黑素瘤和其他癌症患者在9p21的 p16Ink4a/p19ARF 缺失 -人类癌症中p53 和 Rb 缺失 -p27缺失和恶性人类癌症紧密相关，并作为检测乳腺癌和其他癌症的最好的预兆指标之一 -p21 和 p16 与细胞衰老相关 泛素依赖性水解作用与肿瘤 -p53 由MDM2 泛素E3 连接酶调控。 -SKP2, 一种在SCF 复合体的F-box 蛋白, 在60-75%的人前列腺癌中表达增加并伴随 p27 下调。其他癌症也同样存在这种情况。 - F-box 蛋白 hFBW7/hCDC4 在乳腺癌和卵巢癌突，同时cycl