02第二章固有免课件.pptVIP

Components of the Classical Pathway Classical Pathway Generation of C3-convertase Classical Pathway Generation of C3-convertase Classical Pathway Generation of C5-convertase Lytic pathwayC5-activation Lytic pathwayassembly of the lytic complex Lytic pathway:insertion of lytic complex into cell membrane Components of mannose-binding lectin pathway Mannose-binding lectin pathway 2. 补体激活的旁路途径 革兰氏阴性菌的内毒素即脂多糖（LPS）、革兰氏阳性菌的肽聚糖和磷壁酸、酵母多糖、葡聚糖及IgG4、IgA或IgE凝聚物等。 不经C1、C4、C2活化，而是在B因子、D因子和P因子（备解素）参与下，直接由C3b与激活物结合而启动补体连锁反应，产生一系列生物学效应，最终导致细胞溶解破坏的补体活化途径，称为补体激活的旁路途径（alternative pathway），又称替代或第二途径。旁路途径可在细菌感染的早期，机体尚未产生特异性抗体时就被激活，因此在机体抗感染免疫中具有重要的意义。 3. 补体活化的凝集素(MBL)途径 甘露糖结合凝集素[Mannose-Binding Lectin(MBL)] C4 MBL C2 MASP MASP2 C4 MBL C4b C4a C4b C2 C2a C2a C2b C4b2b is C3 convertase; it will lead to the generation of C5 convertase MASP MASP2 从上面所讲可以看出，经典途径和凝集素途径对靶细胞的作用具有一定特异性，而旁路途径显然不具备另外两条途径的特异性，旁路途径起启时所需的C3b分子有时可能会落在自身细胞表面，补体系统是否会在我们自身细胞表面形成MAC？对我们自身细胞造成伤害？ 三、补体激活过程的调节 C1抑制物（C1 inhibitor, C1INH）：与活化的C1分子中的C1r-C1s共价结合，使活化的大分子C1裂解，从而导致C1酯酶失活，丧失酶解正常底物的能力。 C4结合蛋白（C4 binding protein, C4bp）：与C4b结合，辅助I因子裂解液相中的C4b；竟争抑制C4b对C2b的结合，阻止经典途径C3转化酶的形成；从C3转化酶中解离置换C2b，促进经典途径C3转化酶衰变灭活。 I因子（factor I）：能使C4b和C3b裂解灭活，从而对经典和旁路途径C3转化酶的形成产生限定抑制作用。 S蛋白（S protein, SP）：能与 C5b67复合物结合，使之丧失与膜结合的活性，从而阻止C5b6789膜攻击复合物的形成，又称膜攻击复合物抑制因子。 膜辅助因子蛋白（CD46） 促衰变因子（DAF，CD55） C59的主要生理功能是，防止MAC对同种或自身细胞的溶解破坏，即同种限制作用（homologous species restriction,HSR)。作用机理为：通过其与C7、C8或C9的结合而阻止MAC组装。当其与C5b～7复合物结合后，可阻止其再与C8结合；当其与C8结合后，则可阻碍结合至MAC上的第1个C9分子的铺展，从而是阻止后继C9的结合；而当其与MAC中的C9结合后，又可阻止C9进一步分子的聚合。这样，在有CD59存在的情况下，在同种或自身细胞的表面便不能顺利地完成MAC的全部组装，或不能组装成C5b～（9）n复合物，从而限制了对同种或自身细胞的溶解作用。 四、补体的生物学功能 溶菌和细胞溶解作用 介导炎症反应 趋化作用 调理作用 病毒中和作用 清除免疫复合物 * * 第二章 固有免疫 山东师范大学生命科学学院 杨桂文 任何生命有机体都具有抵御外来微生物侵袭的与生俱有的本领，称之为固有免疫（innate immunity）。固有免疫系统是机体在接触外来的侵染物之前就已经存在的免疫性，所以天然免疫性是机体先天就有的，而且始终存在的防御机制。 固有免疫系统由具有免疫防御功能的体液分子和固有免疫细胞组成，包括补体、血清急性期蛋白、抗菌肽以及吞噬细胞、NK细胞、粒细胞和肥大细胞等（P49）。所谓固有免疫应答（innate immune response）指固有体液分子和固有免疫细胞在遇到病原体或者其组分时，被即刻激活并发挥生物学效应，将外来异物清除的过程。 固有免疫系统的