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口服原料药车间验证计划 2014年05月 目 录 1、概述 2、验证目的 3、适用范围 4、组织机构及其职责 5、厂房与设施 6、验证目标及合格标准 7、验证项目与要求 8、关键工序、主要设备验证总计划项目 9、附件 1、概述 口服原料药车间(以下简称104车间)位于有限公司厂区东北方向，厂房建成于2010年，104车间包括一般生产控制区(合成区)面积400m2和D级洁净区面积420m2，主要生产口服原料药。 104车间按照GMP标准设计，车间生产所需电力由厂区动力中心提供，纯化水由车间纯化水水处理站提供，车间内有独立的电气控制系统、氮气及排污系统。其中纯化水系统采用闭路循环方式供水，每个用水点由送水和回水管道组成，且管路中无盲点和死角。在洁净区的每个用水点均设置了取样口，系统的总送水口和总回水口也设置了单独的取样口，水质检测严格按SOP有关文件执行。洁净区气源使用氮气，主要用于药液的压料，直接与药液接触，使用前经除菌过滤处理。 104车间有独立的空调净化系统，用于洁净区新鲜空气的补充、空气的净化、温湿度调节和维持不同洁净区间压差。该系统由两套独立的空调机组(JK-1、JK-2)、送回风管道系统和初中高效过滤器组成。其中空调机组对空气进行净化和热湿处理；空气输送设备包括送/回风机、风管系统调节风阀等，把处理好的空气按一定要求输送到各功能房间，并从房间内抽回或排除一定数量的空气；空气分布装置，即各空调房间内的送/回风口，其作用为合理组织室内气流，以保证工作区内所要求的空气温湿度、气流速度及洁净度。 104车间为口服原料药生产车间，该车间工艺步骤主要包括化学合成、过滤脱碳、抽滤、结晶、精制、干燥、粉碎和混合等。 2、验证目的 确保104车间生产环境、设施、设备运行符合《GMP》规范要求，生产出符合质量标准的产品。 3、适用范围?? 用于104口服原料药车间厂房设施、设备、生产工艺和清洁等验证计划的制定。 4、?组织机构及其职责? 4.1验证管理室 负责牵头起草验证方案、验证报告 负责验证数据整理、汇总、审核 负责验证的协调和实施工作，以保证按本验证方案规定项目顺利进行 负责验证文件的归档工作 4.2QC检验室 负责对样品的检验并根据检验结果填写记录 负责检验用仪器、仪表校正 4.3QA中控室 负责验证过程中的取样、送检工作 负责参与验证实施过程的监控，配合验证的实施 4.4生产技术部 负责配合验证方案起草、验证报告的会审会签 负责协调并指导车间完成有关验证工作 4.5工程服务部 负责配合验证方案起草、验证报告的会审会签 负责设备的安装调试，并做好相应记录 负责仪表、计量器具的核查和校正，检查仪器仪表的量程是否符合使用要求 负责提供验证所需的资料、图纸和相关文件 4.6车间 负责功能间的清洁工作 负责安装环境符合设计要求 负责配合验证方案实施 5、厂房与设施 5.1?车间布局设计简要说明?? 104车间按GMP规范设计和布局，车间有一般控制区(化学合成)和D级洁净区组成，其中2组净化空调机组安装在车间西北角，纯化水制备处设置在车间北面；原料药在一般区化学合成，通过反应罐、管路、滤芯，进入到D级洁净区，进行精烘包处理。? 5.2?洁净区描述? 洁净区采用环氧砂浆地坪，石膏铍镁夹芯彩钢板制作隔墙和吊顶，其墙角、顶角、地角处都装有铝合金圆弧条，便于卫生清扫。所有洁净区厂房的建筑都不发尘，不脱落，满足药品生产要求。 5.3?工艺用水制备? 5.3.1?纯化水的制备：原水采用饮用水，水质符合国家《生活饮用水卫生标准》（GB5749-2006）。原水经多介质过滤、活性炭过滤、精密过滤器、一级反渗透、中间水箱、二级反渗透、EDI系统制得纯化水，并能在线检测纯化水电导率。制备系统和循环系统采用巴氏消毒处理。? 5.3.2?分配系统?：罐体与管路为304不锈钢材质，罐体通气口安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器，管路安装无死角、盲管，纯化水的贮存、分配采用连续循环供水方式，室温循环，管道中安装热交换器，系统能够实现85℃以上巴氏消毒。 5.4氮气系统 公司氮气站使用的液氮是向苏州金宏气体股份有限公司购买的高纯度液氮，储存在由张家港中集圣达因低温装备有限公司设计制造的液氮储罐内，通过汽化器汽化后，进入中间储罐。氮气输送到车间，经减压、除菌过滤处理后，送至车间内各使用点，使用前经0.22um过滤器，保证氮气的洁净度符合要求，用于药液的输送及压料。 5.5其他设备 5.5.1反应罐 反应罐主要由搅拌桨、夹套保温等关键部件构成，用于化学合成、结晶等工序。 反应罐搅拌桨转速是固定的；夹套保温通过控制进入夹套的介质来控制，温度易控，故根据设备质量风险评估报告，该设备不进行验证。 5.5.2离心机 离心机是利用离心力，分离液体与固体颗粒或液体与液体的混合物中各组