组胺受体阻断药-培训课件.pptVIP

思考与讨论 1、H1型效应和H2型效应 2、H1受体阻断药的临床应用 3、H2受体阻断药的临床应用  组胺受体阻断药 自体活性物质(autacoids) 包括：PG、5-HT、组胺、白三烯、血管活性肽类（P物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，降钙素基因相关肽等）、NO、腺苷等。 特点：是均由本身作用的靶组织形成，作用部位与分泌部位很近，故又称局部激素（local hormones），是由组织而非特定内分泌腺产生，不需由血循环运送到靶器官发挥作用。 组胺和抗组胺药 一、组胺histamine 来源：组胺是人体组织中的一种自身活性物质。组织中的组胺主要存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞中。当发生变态反应时，肥大细胞脱颗粒，可以释放出组胺。 体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。 药用的是人工合成，2-(4-咪唑)乙基胺。 组氨酸 β-咪唑乙胺 Ⅰ型变态反应中肥大细胞释放介质的机制 H1效应： H2效应： H3效应： 〔生理效应〕特异性组胺受体 兴奋支气管、胃肠道、子宫平滑肌，扩张皮肤血管，增加毛细血管通透性，减慢心房和房室结传导，增强收缩力。 刺激胃液分泌，扩张血管，兴奋心脏（正性肌力和正性频率作用）。 存在于中枢和外周神经末稍，负反馈性调节组胺合成与释放。 受体 分 布 效 应 H1 支气管平滑肌、胃肠平滑肌、子宫平滑肌 收缩 皮肤血管、毛细血管 血管扩张、通透性增加、 渗出增加、局部水肿 心房、房室结 收缩增强、传导减慢 中枢 觉醒反应 H2 胃壁细胞 胃酸分泌 血管 扩张 心室、窦房结 收缩加强、心率加快 H3 中枢与外周神经末梢 负反馈调节组胺合成和释放 组胺受体分布及生理效应 【药理作用】 1、心脏：心率↑、心肌收缩力↑、传导↓； 2、血管：扩张小动脉、小静脉，外周阻力↓； 毛细血管通透性↑，渗出↑，引起局部红、 肿、热、痛；渗出过多，循环血容量↓， 血压，休克 。 3、平滑肌：支气管痉挛、胃肠绞痛。 4、腺体：刺激胃壁细胞H2受体，胃酸分泌↑。 5、三联反应:注射部位红斑－丘疹－广泛红晕。麻风病的辅助诊断。皮下注射小量组胺可产生“三联反应”：①注射后几秒钟内，在注射部位几个毫米处迅速出现一个红斑，这是各种微细血管局部扩张的结果；②大约1分半钟在红斑部位形成一个肿块，这是毛细血管通透性增加的结果；③最后肿块慢慢向外延伸约1厘米上下，形成一个范围较广的“红晕”，这是由于轴突反射引起邻近小动脉扩张的结果。 健康人：常量无影响 哮喘者：敏感，收缩，少量 即引起呼吸困难 豚鼠： 最敏感 多种动物收缩，豚鼠回肠最 敏感，人大量可致收缩 大鼠：松弛 豚鼠：收缩 人：无影响 支气管 胃肠道： 子宫 临床应用： 组胺在体内活性仅可维持5～15min，故无临床意义，临床主要将其用为辅助诊断药。 1．真性胃酸缺乏症的诊断 早晨空腹注射组胺0.25～0.5mg，然后抽取胃液检查，若仍无胃酸分泌，则可诊断为真性胃酸缺乏症。胃癌和恶性贫血患者均为真性胃酸缺乏。 2．麻风病的辅助诊断 在病损处皮内注射0.1%的磷酸组胺0.1ml，观察有无三联反应，若无三联反应则可能是麻风病，因为麻风病使周围神经受损，造成轴突反射受阻，出现不完整的三重反应。 3．肾上腺嗜铬细胞瘤的早期诊断 用0.025～0.05mg组胺静注，如果是瘤，血压明显上升，如果不是则血压下降。 不良反应 1．降低血压：可反射性兴奋心脏，诱发心绞痛。 2．引起支气管哮喘，故该种患者禁用。 3．注射部位痒痛，并出现红肿。 Ar1 R1 X—CH2—CH2—N Ar2 R2 二、抗组胺药 （一） H1受体阻断药 乙基胺类 代表药 第一代：苯海拉明 异丙嗪（非那根） 氯苯那敏（扑尔敏） 第二代：阿司咪唑（息斯敏） 特非那定（敏迪） 阿伐斯汀（新敏乐） 氯雷他定（开瑞坦） 【药理作用】 1、抗外周组胺H1受体效应 H1受体阻断药可拮抗组胺引起的胃肠道、气管、支气管和子宫平滑肌的痉挛性收缩。 对组胺引起的血管扩张、血压下降、毛细血管通透性增加和水肿仅有部分拮抗作用，因H2受体也参与心血管功能的调节。 H1受体激活 ↓G蛋白