Vancomycin 的治療濃度.PDFVIP

Vancomycin的治療濃度 賴永融 藥師 一、 前言 西元 1952 年，從婆羅洲的土壤樣本中找到的東方鏈黴菌 (Streptomyces orientalis ）或稱為土壤絲菌屬（Amycolatopsis Orientalis ） 所分泌的物質命名為 “compound 05865” ，可以有效的對抗大部份的革 蘭氏陽性菌 (gram‐positive organisms)及部分厭氧菌 ，包括具penicillin 抗藥性的葡萄球菌(penicillin‐resistant staphylococci)[1] 。1980 年初期， vancomycin的使用量快速增加 ，然而近年來愈來愈多的資料顯示 vancomycin 對於嚴重的MRSA治療效果欠佳[2, 3] ，不過本院現在仍 將vancomycin當作 MRSA感染的最常用的抗生素 。Vancomycin 劑量 的如何給予是充滿著變數 ，所以個人化的劑量是非常重要的，影響的 因素 ，如病人的體重，腎功能狀態，感染的部位，細菌的藥物敏感性 都應該考慮 ，腎功能下降的病患需要更密切監測。血中藥物濃度監測 其目是要依據最小抑菌濃度(MIC, Minimum inhibitory concentration) 優化藥物的濃度和盡量減少潛在的毒性 。然而，能夠確定一個適當的 Vancomycin治療範圍的文獻並不多 ，而且現今使用的治療濃度值並 非基於大量的臨床試驗。原來試驗的病原菌MIC值小於 5微克毫升/ 以及造成毒性最經常報告的濃度為超過30-40微克毫升/ 。因此促使後 來Vancomycin指定的治療範圍在 5-10微克毫升的波谷/ (Trough)濃 度，而 30 至40微克毫升的波峰/ (Peak)濃度 [4, 5] ；所以這樣的濃度範 圍並不能保證病人治療成功 ，也沒有確保盡量減少不良反應。通常病 人的病況影響了Vancomycin治療的 成功或失敗，因此，血中藥物濃 度監測應搭配適當的臨床評估[4, 6, 7] 。大多數給藥計劃的目的是維 持血中藥物濃度超過MIC值。一項研究審查了七個方法估計 Vancomycin藥物動力學參數 ，並至少有一個在穩定血中濃度時得到 波谷濃度 ，指出這七個方法對於波谷濃度的預測和實際血中藥物濃度 相比有很大差異[8] 。 二、 監測對象的文獻建議 在 ASHP ，IDSA ，SIDP 小組不建議經常監測波谷濃度對於使用短 期或低劑量 （目標波谷濃度10微克毫升/ ）的vancomycin 。建議監 測的對象包括患者接受積極的劑量 （目標波谷15-20微克毫升/ ），病 人具腎毒性危險因子或不穩定腎功能，患者需要長期治療（大於3-5 天）。雖然臨床判斷確定需要適當的頻率波谷濃度監測 ，專家小組建 議，穩定的患者可能會要每週一次監控而不穩定的病人 ，應該更經常 地進行監測[9, 10] 。 三、 Vancomycin波谷(Trough)濃度的文獻建議 Vancomycin監測的建議可能會隨著給藥方法的選擇有所不同的 （例如，Matzke[11], Lake [12], or Moellering [13] ）。大多數專家認為， 在非複雜的病人例行監測波谷濃度便可以得到良好的治療結果 [4, 6, 13, 14] 。一回顧性研究的顯示，273例患者 72 小時內已開始退燒而且 白血球恢復正常範圍內 ，如果波谷濃度至少10微克毫升/ （P0.01 ） [5] 。在患者已知或懷疑細菌性心內膜炎，美國心臟科學會(American Heart Associate ，AHA)和美國傳染病學會(Infectious Diseases Society of America ，IDSA)的 2007指引建議波谷濃度為 10-15微克毫升/