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药 物 不 良 反 应与药 源 性 疾 病 宋 丹 临床药理教研室 药物不良反应 概念 类型 发病机制 监测 概述 药物：用于预防、诊断和治疗疾病的化学物质。 药理作用 药物的双重作用 不良反应 概述 药物不良反应事件 1961年，沙立度胺（反应停）-海豹儿 1971年，氯碘羟喹-亚急性脊髓视神经病（SMON） 2001年，拜斯亭-横纹肌溶解 2007年，培高利特-心脏瓣膜病 概念 药物不良反应（adverse drug reaction, ADR） WHO——药物在预防、诊断、治疗或调节生理机能过程中，在正常剂量下出现的与治疗目的无关的对机体有害的反应，但应排除治疗失败、药物过量、药物滥用、不配合治疗和药物误投。 SFDA——药物在预防、诊断、治疗或调节生理功能的正常用法用量下，出现有害或意料之外的反应，它不包括无意或故意超剂量用药引起的反应以及用药不当引起的反应。 概念 药物不良事件（adverse drug event, ADE） WHO——治疗期间所发生的任何不利的医疗事件，不一定与该药有因果关系。 包括临床新出现的偶然事件及不良反应，如用药期间出现的病情恶化，并发症，化验结果异常，各种意外事故（骨折、车祸等）、各种原因的死亡等。 概念 比较ADR与ADE 药品质量 用法用量 反应性质 用药行为 因果关系 风险责任 类型 根据药物不良反应与药物制剂有无关系分类 A型药物不良反应（type A adverse drug reactions)，与药物剂量有关 B型药物不良反应（type B adverse drug reactions)，与药物剂量无关 类型 A型不良反应 与药物的剂量有直接关系，其严重程度与药物剂量成正比 一般可以预测，发生率高，死亡率低 如镇静催眠药对中枢神经系统的抑制性不良反应随剂量增加而加重 类型 B型不良反应 与药物的剂量无关 不可预测，发生率低，但死亡率高 如氯霉素引起的再生障碍性贫血，青霉素引起过敏性休克等 A型与B型药物不良反应的特点 类型 根据药物不良反应性质分类 副作用 毒性反应 后遗效应 依赖性 特异质反应 变态反应 三致作用（致癌、致畸、致突变）——特殊毒性 停药反应 类型 副作用(side effect) 指在正常用法、用量情况下，出现的与治疗目的无关的药理作用。 由药物固有的药理作用所产生。随用药目的不同，副作用可转换。 原因：药物的选择性低，作用广泛。 类型 毒性作用(toxic effect) 药物剂量过大或用药时间过长对机体产生的有害作用。 急性毒性：剂量过大，多发生在循环、呼吸和中枢神经系统。慢性毒性：长期应用，多发生在肝脏、肾脏、骨髓、血液和内分泌系统。 减少剂量或缩短给药时间可以防止毒性反应的发生 类型 毒性作用(toxic effect) 举例 非那西丁致严重肾损害 关木通引起的泌尿系统毒性反应 关木通——马兜铃酸 “龙胆泻肝丸” 中的木通与关木通 类型 后遗效应(residual effect) 停药后仍残留在体内的低于最低有效治疗浓度的药物所引起的效应。 短暂的——如巴比妥类催眠药物在次晨引起的宿醉现象。 持久的——如长期应用肾上腺皮质激素停药后引起的肾上腺皮质功能减退。 类型 依赖性（dependence） 依赖性指反复使用某种药物后，如果停药，会出现一系列不适的感觉，从而要求继续服用药物的现象。 分为身体依赖性和精神依赖性。 如吗啡、杜冷丁等。 类型 特异质反应 (idiosyncratic reaction) 发生在有遗传性药物代谢异常或反应变异的个体，多与机体缺乏某种酶，使药物在体内代谢受阻有关。 如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷时，服用磺胺、伯氨喹致严重的溶血性贫血。 类型 变态反应（allergy reaction) 机体因事先致敏而对某药或结构与之相似的药物发生的一种异常反应，由免疫系统介导，停药后反应消失。 一般分为四型 Ⅰ型：速发型，如过敏性休克 Ⅱ型：细胞毒型或溶细胞型，如溶血性贫血 Ⅲ型：免疫复合物型或血管炎型，如血清病反应、药物热 Ⅳ型：迟发型，如皮疹 类型 三致作用（特殊毒性） 致癌作用(carcinogenesis) 药物造成DNA或染色体损伤，使抑癌基因失活或原癌基因激活，导致正常细胞转化为癌细胞的作用。 乙双吗琳诱发白血病 已烯雌酚引起少女阴道癌 类型 致畸作用(teratogenesis) 药物通过妊娠母体进入胚胎干扰正常胚胎发育，导致胎儿发生永久性形态结构异常的作用；妊娠3周~3月末最危险。 沙立度胺致海豹儿畸形 孕激素致