【疾病名】半乳糖血症【英文名】galactosemia.PDF

【疾病名】半乳糖血症 【英文名】galactosemia 【缩写】 【别名】galactosemis；半乳糖血 【ICD 号】E74.2 【概述】 半乳糖血症 (galactosemia)为血半乳糖增高的中毒性临床代谢综合征。半 乳糖主要来源于乳糖，后者来源于乳液，经乳糖酶水解后成为半乳糖和葡萄 糖，再经肠道吸收入血循环。半乳糖需通过Leloir代谢途径转变为葡萄糖后才 能加以利用，其相关酶的缺乏则导致半乳糖代谢障碍。半乳糖代谢中有 3 种相 关酶中的任何一种酶先天性缺陷均可致半乳糖血症：①半乳糖-1-磷酸尿苷酰转 移酶 (Gal-1-PUT)缺陷：此为经典的半乳糖血症，较为常见；②半乳糖激酶缺 陷：较为罕见；③尿-苷二磷酸半乳糖-4-表异构酶 (UDP-Gal-4-E)缺陷：罕见。 半乳糖血症均为常染色体隐性遗传的先天性代谢性疾病，杂合子者，上述 半乳糖代谢的 3 种相关酶活性约为正常人的 1/2，而纯合子者酶活性则显著降 低。控制上述 3 种酶的基因位点现已弄清，尿苷酰转移酶在第 9 号染色体短 臂，半乳糖激酶在第 17号染色体长臂，半乳糖-表异构酶在第 1 号染色体。 【流行病学】 半乳糖血症临床上较为少见，不同地区的发病率存在一定的差异。沙特阿 拉伯东部地区的发病率为 12/10 万，爱尔兰永久居民的发病率为 1/3万，美国 的发病率约为 1/5.9 万。据报道，我国香港地区的发病率为 0.25/10万。 【病因】 经典型半乳糖血症 (galactosemia)发生于半乳糖代谢的第2 步，即1-磷 酸-半乳糖尿苷转移酶缺乏，导致其前体 1-磷酸-半乳糖堆积而引起的一种常染 色体隐性遗传疾病。肝、肾、晶体及脑组织是主要受累器官。 【发病机制】 半乳糖代谢过程中所需的任何一种酶发生缺陷，均可导致半乳糖的代谢障 碍，直接引起血中半乳糖及半乳糖-1-磷酸浓度的升高。其中，以半乳糖-1-磷 酸尿苷转移酶 (GALT)缺乏所致的半乳糖血症最为常见。 半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶缺乏是由于基因突变所致，呈常染色体隐性遗 传。半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶的基因位于第 9 号染色体短臂 p13区，人群中的 基因频率为 1/150。患者均为纯合子，杂合子一般不发病。患者的父母可为纯 合子或杂合子，杂合子父母为致病基因的携带者，其半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶 活性仅为正常人的 50%。体内的半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶缺陷，主要由GALT 的点突变所致。目前已发现数十种突变位点，由于酶的活性降低，导致血中半 乳糖-1-磷酸浓度显著升高。过多的半乳糖-1-磷酸堆积于脑、肝、肾小管等组 织中，可干扰正常的代谢而引起器官的损害 。此外，半乳糖-1-磷酸还可抑制磷 酸葡萄糖变位酶、葡萄糖-6-磷酸酶、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶等的活性，阻止糖 原分解为葡萄糖，引起低血糖的发生。半乳糖-1-磷酸增多继而导致半乳糖的正 常代谢受阻，引起血中半乳糖浓度升高。半乳糖旁路代谢代偿性增强，使半乳 糖醇的产生也同时增多。半乳糖醇沉积在晶体内引起白内障的发生。 除了半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶缺乏外，半乳糖激酶和二磷酸尿苷半乳糖- 4-差向酶缺乏， 可引起半乳糖血症。二者均是由于基因的缺陷所致，呈常染 色体隐性遗传。半乳糖激酶的基因位于染色体 17q21-22，国外的调查资料显 示，新生儿杂合子的频率为 1/107，纯合子频率为 1/4万。半乳糖激酶缺乏直 接引起体内半乳糖的增多，导致半乳糖旁路代谢增强和半乳糖醇产生增多。二 磷酸尿苷半乳糖-4-差向酶的基因位于染色体 1p35-36 。二磷酸尿苷半乳糖-4- 差向酶缺乏主要是通过影响半乳糖-1-磷酸的代谢而导致体内半乳糖和半乳糖醇 的增多。 【临床表现】 半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶的地区变异型甚多，该酶活性受累程度不一， 酶蛋白分子在电泳中显示不同的泳行速度，此有助于类型的鉴别 。目前已知的 变异型有：①Duarte变异型；②黑人变异型；③Indiana 变异型；④Rennes变 异型；⑤Bern 变异型；⑥Chicago 变异型；⑦Los Angel变异型等 。 半乳糖激酶的变异型较少，有：①Philadelphia变异型；②Urbino 变异 型；③部分性一过性半乳糖激酶缺陷。尿苷二磷酸半乳糖-4-表异构酶极为罕 见。半乳糖血症的临床表现视病型及病程有较大差异，轻者可无临床症状，最 严重者呈暴发型。 1.急性病程 多数患儿在出生后数天，因哺乳或人工喂养牛乳中含有半乳