No.6详解.PDFVIP

No.6 技术平台建设 经过多年的建设和部署，上海药物研究所已建成了基 本涵盖整个创新药物研发过程的新药研发价值链，初步形 成了完整、系统的有利于集成创新的新药研发和评价技术 平台体系，为进一步打造具有国内先进水平、能够参与国 际竞争的创新药物研发平台体系奠定了坚实基础。2006 年以来，针对各平台的不同情况，采取“壮大、完善、强 化、新建”相结合的措施，各技术平台建设取得显著成绩。 26 技术平台建设 1 国家新药筛选中心 国家新药筛选中心为我国唯一的国家药物筛选中心，拥有我国最先进的自动化筛选系统，建立了目前我国规模最大 的国家化合物样品库，化合物总量超过10 万个。2006 年度常规筛选留样样品877 个（累计6132 个），购买以及合作送 样样品6876 个（累计94859 个）。 2006 年1 月1 日至12 月31 日，国家新药筛选中心新建18 个分子模型，模型总数已达254 个，其中分子水平筛选 模型94 个，细胞水平筛选模型122 个，为我国模型种类最完备、分子和细胞水平数量最多的药物筛选机构。2006 年用 26个分子或细胞水平的高通量筛选模型累计完成大规模随机筛选 2028400 样次，发现活性化合物43 个，对30 余个活性 化合物进行体内外的深入研究。该中心在国内率先应用多种高通量筛选新技术和新方法，建立了处于世界前沿水平的高 内涵药物筛选技术平台，目前日筛选量10 万样次。 截止2006 年底，国家新药筛选中心已为全国29 个省、市和自治区的247 家单位提供了筛选服务，在各种模型上筛 选了22,651 个化合物或天然提取物，筛选药次累计达 124,661次，其中显示一定生物活性的药次为4,658次，涉及3,195 个活性样品。 国家新药筛选中心研究发现的胰高血糖素样肽受体（GLP-1R）小分子激动剂、具有体内神经保护作用的新型 Caspase-3 抑制剂（CH95）和新型非核苷类抗乙肝病毒先导化合物（W28）等11 种新药候选化合物，不仅代表了这一 公共技术平台的创新能力，而且具有巨大的市场前景。 国家新药筛选中心2006 年度发表各类学术论文26 篇（累计发表各类学术论文119 篇）；2006 年度申请专利23 项， 授权专利3 项（累计申请专利68 项，授权专利9 项）。 2006 年国家新药筛选中心在国际合作领域取得重要进展，新增丹麦Lundbeck 医药公司、英国医学研究委员会技术 部（MRCT）和丹麦Novo Nordisk 公司等国际性合作伙伴。 2 药物发现与设计中心 药物发现与设计中心（DDDC）基于多学科交叉研究策略建立的超级计算机辅助药物设计平台，在创新药物先导结 构设计和发现中发挥了重要作用，处于国际先进水平。从靶标发现、药物设计到实验验证的新药先导化合物发现与优化 完整研究体系和技术平台，形成了以药物设计为龙头，兼有化学合成及药理验证的研究群体，体现了现代创新药物研究 的新模式。 DDDC 不断优化已经建立起来的计算机辅助药物发现与设计平台，并将其应用到药物发现的研究之中。在继续发展 各种新方法的同时，将现有的方法进行整合，实现集成创新，进一步提高平台的准确性、可靠性、和所发现的小分子化 27 技术平台建设 合物的可药性（包括化合物的分子结构的多样性、类药性、ADMET 性质等）。 根据国家需要对禽流感药物扎那米韦（Zanamivir）进行了仿制