解毒活血中药配伍对载脂蛋白E基因敲除小鼠瘀毒模型的干预作用.pdfVIP

（一）Bcl-2及Bax表达结果观察与判定 15 （二）Bcl-2及Bax表达的光镜观察 17 四、小 结 17 讨 论 18 一、动脉粥样硬化的瘀毒阻脉病机与解毒活血治则 18 二、本课题中药配伍分析 20 （一）传统解毒中药大黄的研究与应用 20 （二）传统活血中药红曲的研究与应用 21 三、中药超微粉碎 22 四、载脂蛋白E 基因敲除小鼠对研究动脉粥样硬化的价值 22 五、瘀毒模型的建立 23 六、动脉粥样硬化病因发病机理的有关问题 25 （一）血脂升高是As 形成的基本原因 25 （二）内皮细胞损伤是As 形成的始动环节 27 （三）单核巨噬细胞与As 27 （四）脂质过氧化与内皮细胞损伤 27 （五）炎症与As 28 （六）血流变学与As 30 （七）平滑肌细胞增殖与As 30 （八）细胞凋亡与As 31 七、解毒活血中药配伍对 APOE 基因敲除小鼠瘀毒模型的干预研究 32 （一）解毒活血中药配伍对ApoE 基因敲除小鼠瘀毒模型血脂的影响 32 （二）解毒活血中药配伍对ApoE 基因敲除小鼠瘀毒模型主动脉及心肌病理形态 学的影响 32 （三）解毒活血中药配伍对ApoE 基因敲除小鼠瘀毒模型全血粘度的影响 33 （四）解毒活血中药配伍对ApoE 基因敲除小鼠瘀毒模型血清炎症因子的影响34 （五）解毒活血配伍对ApoE 基因敲除小鼠瘀毒模型细胞凋亡的影响 34 七、本研究的主要创新点与不足 35 （一）主要创新点 35 （二）本研究的不足之处 36 结 语 37 参考文献 38 附 录 44 致 谢 51 查新报告 52 引 言 动脉粥样硬化（atherosclerosis, As）导致的心脑血管疾病是当今人类死亡的 首位原因。As 是引起冠心病、急性脑梗死等心脑血管疾病的主要原因，因此关于 As 干预的研究有着极其重要的价值，已成为当前心脑血管病防治研究领域的热点问题。 As 是现代医学病名，中医学中没有与 As 对应的病名，与 As 、CHD相关的记载散 见于“眩晕”、“心悸”“胸痹”、“中风”、“真心痛”等病的记载当中。现代研究认 为，As是一个慢性炎症反应疾病[1]，且有大量研究报道其和病毒、细菌感染有关，参 与As的新的细胞因子不断被发现，炎症已成为As发生发展过程中的核心因素。随着 炎症学说在 As 发病机制中地位的兴起，中医外邪内侵致胸痹心痛学说逐渐为人们所 关注。该学说认为胸痹心痛的发生，主要由于邪毒入侵，内扰于心，稽留不去而成， 炎症感染触发 ACS，相当于中医“外邪内侵”或称为“邪毒入侵”，而慢性炎症感染 促进动脉粥样硬化的发生发展从而导致冠心病，则相当于中医的“邪毒扰心，稽留不 去”。 根据传统中医瘀毒理论的认识，毒的含义有多种，它可指某些特殊的致病因素， 又可指某些病理变化，由外侵入的细菌、病毒、内毒素等外来致病因素可视为外毒， 由外毒刺激机体产生过量的细胞因子等病理介质则可视为损害机体的内毒成分，外毒 的化热、致瘀、生变等致病作用主要是通过内毒介导而产生的。从现代医学的角度来 看，可以认为“毒”包括了多种病原微生物及其毒素，以及由此引起的细胞因子特别 是与炎症反应关系密切的 TNF-α、IL-1、IL-6 等持续或过量释放，引起机体多种炎 症细胞活化及凝血系统、补体系统激活。As 炎症学说所提及的各种病因及炎症介质, 均可归于中医毒邪学说的内毒或外毒。As 发病是炎症的结果形成 As 灶，而毒邪致病, 亦可因毒而成瘀[2]。毒邪致瘀, 原因有五。一是毒邪煎熬熏蒸血液, 血凝成瘀；二是 毒邪伤络, 血溢成瘀；三是毒邪伤津耗阴,阴伤血滞为瘀；四是毒壅气机, 血脉凝滞； [3] 五是热毒损脏, 血行失司 。 综上所述，从中医角度讲，As 的病理性质多为瘀毒阻于脉络，即瘀毒阻脉是动 脉粥样硬化的病机关键。 以往实验和临床研究表明，活血化瘀相应治法防治As 具有调节