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* * * * 选树脂的一般经验：强碱性产物宜选用弱酸性树脂， 弱碱性产物宜选用强酸性树脂， 弱酸产物宜用强碱性树脂 强酸性产物宜选弱碱性树脂 * 生物合成药物的分离纯化，其目的在于从发酵液或培养液中分离纯化具有一定浓度、符合药典或其他规定的各种药物，又称发酵液的后处理或下游加工过程。 分离技术的高低，工艺设制的合理性，决定产品的质量和安全性，也决定产品的收率与成本。 生物合成药物的一般分离纯化方法 微生物发酵产物下游加工过程的主要工序 举例 过滤 离心分离 溶剂萃取法 离子交换法 吸附法 沉淀法 膜分离方法 色谱分析法——亲和层析 结晶与重结晶 电泳技术 亲和膜技术 耦合膜技术 物理吸附 化学吸附 交换吸附 亲和吸附 疏水吸附 盐析吸附 若产物在细胞内，还要进行细胞破碎和细胞分离 目的：改变发酵液的理化性质，有利于固液分离 方法：加热、调pH、凝聚等 两种形式：液体受限，颗粒自由和颗粒受限，液体自由。有离心分离、沉降、浮选、错流过滤等有关操作 方法：沉淀、吸附、萃取、离子交换、 超滤 方法：离子交换层析、凝胶层析、亲和层析、疏水层析、吸附、电泳等 方法：无菌过滤、超滤、冷冻干燥、喷雾干燥、结晶等 青霉素提炼工艺流程图 发酵液 稀释、消毒、酸化 BA提取液 BA脱色液 过滤液 预处理液 板框过滤 含1%水的异丙醇洗涤 过滤 活性炭脱色 BA提取 加醋酸钾、钠 结晶 离心分离 洗涤液 甩滤 无水异丙醇洗涤 甩干 摇摆机粉碎 烘干 工业钾盐成品 分配系数：在一定的T、p下，当体系达到平衡时，溶质在两相中的浓度比为一个常数K0 若K0值大，表示萃取后大部分溶质在溶剂相中，反之在水相中 式中C1、C2分别为溶质在萃取相中和萃余液中的浓度。K0为分配系数，反映萃取后，溶质在两相中的分配情况 分离系数β：表示萃取剂对溶质A（产物）与溶质B（杂质）分离能力的大小 若β值大，表示分离纯化效果越好 式中C1A、C1B、C1A、C2分别为溶质A和溶质B在萃取相中和萃余液中的浓度。Β为分离系数 表观分配系数K：弱电解质在水溶液中存在一定的电离平衡，萃取时，其在两相中的分配情况，用表观分配系数K表示，表观分配系数与分配系数之间的关系 通常K值随溶液pH值的变化甚大，萃取时，要求K值很大，此时使用少量溶剂便足以使大部分溶质转移到溶剂相中，接着进行反萃取，令溶质再转至水相中，此时要求K值很小，只需少量水（或缓冲溶液）已足够。 式中Kp为离解常数，Ka、Kb分别为弱酸和弱碱的表观分配常数 1、单级萃取 2、多级错流萃取 3、多级逆流萃取 — 收率最高、溶剂用量最少，工业上常用 影响溶剂萃取的主要因素：pH值、温度、盐析作用、溶剂的选择 新萃取方法：双水相萃取、反胶束萃取、超临界流体萃取等 回 离子交换法：是利用某些生物药物能在溶液中形成带电粒子，与合成离子交换树脂之间结合力的差异来进行分离的方法。 影响交换速度的因素：树脂的粒度和交联度、离子的大小与化合价、溶液的浓度、搅拌速度和温度等。 优点：树脂无毒、可反复再生使用、设备简单易于自动化、三废少等。 运用：生物药物提取、浓缩、脱盐、转化、中和及脱色等方面广泛运用，尤其对氨基糖苷类抗生素，大多用此法来提取和纯化。 回 生物合成药物的分离纯化，其目的在于从发酵液或培养液中分离纯化具有一定浓度、符合药典或其他规定的各种药物，又称发酵液的后处理或下游加工过程。根据相关资料，这一过程的费用一般占产品总成本的很大比例。分离技术的高低，工艺设制的合理性，决定产品的质量和安全性，也决定产品的收率与成本。 * 生物合成药物的分离纯化，其目的在于从发酵液或培养液中分离纯化具有一定浓度、符合药典或其他规定的各种药物，又称发酵液的后处理或下游加工过程。根据相关资料，这一过程的费用一般占产品总成本的很大比例。分离技术的高低，工艺设制的合理性，决定产品的质量和安全性，也决定产品的收率与成本。 * * * * * * 生物合成药物的分离纯化，其目的在于从发酵液或培养液中分离纯化具有一定浓度、符合药典或其他规定的各种药物，又称发酵液的后处理或下游加工过程。根据相关资料，这一过程的费用一般占产品总成本的很大比例。分离技术的高低，工艺设制的合理性，决定产品的质量和安全性，也决定产品的收率与成本。 * 生物合成药物的分离纯化，其目的在于从发酵液或培养液中分离纯化具有一定浓度、符合药典或其他规定的各种药物，又称发酵液的后处理或下游加工过程。根据相关资料，这一过程的费用一般占产品总成本的很大比例。分离技术的高低，工艺设制的合理性，决定产品的质量和安全性，也决定产品的收率与成本。 * * *