4,6-二甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶的合成研究.pdfVIP

· 500 · 化 学 世 界 2011在 ● 4。6一二 甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶的合成研究 方永勤， 郭丽婷 (常州大学 设计研究院，江苏 常州 213164) 摘 要 ：以硫脲 ，丙二酸二 乙酯为原料 ，经环合 、甲基化 、氯化、甲氧基化、氧化五步反应制得 4，6-2． 甲氧基一2一甲磺酰基嘧啶。着重对氯化及氧化反应的工艺进行优化 ，总收率 58．1 ，纯度 98．6 。 中间体及产品结构均经红外光谱及核磁共振氢谱确认 。 关键词 ：4，6一二甲氧基一2一甲磺酰基嘧啶 ；氯化 ；甲氧基化 ；氧化 中图分类号：TQ254．1 文献标志码 ：A 文章编号 ：0367—6358(2011)08—0500-04 SynthesiSof4，6Dimethoxy一2一methylsulfonylpyrimidine FANG Yong—qin。 GUO Li—ting (Design ResearchInstitute，ChangzhouUniversity。JiangsuChangzhou213164，China) Abstract：4，6一Dimethoxy-2一methylsulfonylpyrimidinewaspreparedwith thioureaanddiethylmalonateas raw materialby cyclization，methylation，chloration，methoxylation andoxidization．Theeffectsofthe reactionconditionsofchlorationandoxidiZationontheyieldswereinvestigated．Thetotalyieldwas58． 1 ，andthepurityoftargetproductwas98．6 ．Thestructuresofintermediatesandtargetproductwere confirmedbyIR and H NM R． Keywords：4，6-dimethoxy一2一methylsulfonylpyrimidine；chloration；methoxylation；oxidization 4，6一二 甲氧基一2一甲磺酰基嘧啶 (DMMSP)，是 一 步取代巯基 、羟基制得 4，6一二甲氧基一2一甲硫基嘧 重要 的化工中间体 。可用于合成双草醚、嘧草醚等 啶，再经氧化制得 目标产物 ，收率 63％r5]。方法 (1) 嘧啶水杨酸类高效除草剂 ，苯并[1，4]二氮杂革一 路线短，但使用超声波加速反应 ；(2)以硫脲和丙二 2一酮类衍生物作为内皮素受体拮抗剂 ，治疗心脑血 酸二 乙酯为原料 ，经环合、甲基化 、氯化 、甲氧基化 、 管疾病_3]、2一(2-芳酰氧基)一4，6一二 甲氧基嘧啶衍生 氧化五步反应制得 ，收率 48．7 ]。方法 (2)原料 物类抗炎药 等 。 易得 ，反应条件温和，适合工业化生产 。本文在路线 目前文献报道 的4，6一二 甲氧基一2一甲磺酰基嘧 二 的基础上，对合成工艺进行优化，将收率提高至 啶的合成方法主要有 ：(1)以2一硫代 巴比妥酸为原 58．1 。合成路线如下 ： 料，在相转移催化剂及超声波的作用下，硫酸二 甲酯 HO S