3R-2,2-二氟-3-羟基-3-（2,2-二甲基-1,3-二氧戊环基）戊酸乙酯的合成与表征.pdfVIP

第 8期 化 学 世 ’界 · 481 · 3R-2，2氟-3-羟基一3一(2，2-二 甲基一1。3氧戊环基) 戊酸乙酯的合成与表征 扬 牧 ． 周 勇。 (1．华中师范大学生命科学学院，湖北 武汉 430071I2．新乡学院化学与化工学院，河南 新乡453003) 摘 要 ：以2．3一()-异丙亚基一I)-甘油醛为原料合成抗肿瘤药物 中间体 3R-2，2--氟一3一羟基一3一(2，2一 二 甲基一1．3一二氧戊环基)戊酸 乙酯，在锌粉 的催化下加入 了三甲基氯硅烷使需要得到的R结构产 物的比例提高，反应温度为 45℃，反应时间3h，收率为 72．1 以上。用IR与 HNMR对其结构 进行 了表征。 关键词：2．3一()-异丙亚基一I)．甘油醛；3R-2，2一二氛一3一羟基-3-(2，2甲基一1，3一二氧戊环基)戊酸 乙 酯；合成；结构表征 · 中圈分类号：0623．54 文献标志码 ：A 文章编号：0367-6358(201O)O8一O481—03 SynthesisandCharacterizationof3R一2，2一Difluoro一3一hydroxy - 3-(2，2-dimethyl-1，3-dioxolane)ethylValerate YANG M u ， ZHOU Yong (1．CollegeofLi／eScience，HuazhongNormalUniversity，HubeiWuhan430071，China； 2．ChemistryandChemicalEngineeringCo llegeXinxiangUniversity，HneanXinxiang453003，China) Abstract：Using2，3-O-isopropyl—D-glyceraldehydeastheoriginalmaterial，anticancerintermediate-3R一2， 2一difluoro-3-hydroxy-3-(2，2-dimethyl-1，3-Dioxolane)ethylvalerate is synthesized in the presence of catalyst，theproportionofR·structureproductsimproveswhenaddingtrimethylchlorosilane．When the reactiontemperature iS45 ℃ and thereaction time iS3 h，theyield iSover 72．1 ．TheproductiS characterizedbyIR and H NMR． Keywords：2，3-O-isopropyl-D-glyceraldehyde；3R-2，2一difluoro-3-hydroxy-3一(2，2-dimethyl一1，3一dioxolane) ethylvalerate；synthesis；structurecharacterizati0n 核苷类似物[1是重要的抗代谢类抗肿瘤药物， 体瘤非小细胞肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌和膀胱 通过干扰肿瘤细胞的DNA合成和DNA合成 中需 癌的治疗 ，是 目前治疗急性骨髓性 白血病 (AML) 要的嘌呤、嘧啶、嘌呤核苷酸、嘧啶核苷酸的合成从 最有效的药物之一。药物合成工艺的改进备受关 而抑制了肿瘤细胞的存活和复制。美国礼来公司研 注，3R一2，2一二氟-3-羟基-3-(2，2甲基-1，3-Z．氧戊 制开发的吉西他宾 (Gemcitabine)盐酸盐[2是核苷 环-4-)戊酸 乙酯是合成吉西他宾的关键 中间体，用 类似物中的一种 ，化学名为 2，一脱氧-2，2，-二氟