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神经递质—脑啡肽（ENK） 阿片肽简介 神经肽是体内传递信息的多肽，主要分布于神经组织 中，大致可分为15种，内阿片肽就为其中之一。又可以分为 脑啡肽、β-内啡肽、强啡肽、内吗啡肽及孤啡肽。前四种为 经典的阿片肽，对机体的心血管功能、内分泌免疫网络的调 节以及消化系统、镇痛、呼吸系统等都有重要的调节作用。 三大内源性阿片肽（内啡肽、脑啡肽及强啡肽）分别来 源于3种前体大分子，即脑啡肽原、阿黑皮素原、新内啡肽- 强啡肽原系统。其在体内的分布较广泛，除脑内和神经系统 外，也分布于消化、循环、内分泌、生殖等系统中。 1975年Huges等首次报道从猪脑内分离出脑啡肽， 这是找到的第一个阿片受体的内源性配体，并定出其化 学结构为5肽，即甲硫氨酸-脑啡肽（M-ENK）和亮氨 酸-脑啡肽（L-ENK）。M-ENK和L-ENK差别仅在于第 五位氨基酸的不同。它们具有如下的结构：Tyr-Gly- Gly-Phe-Met和Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu。 ENK分类 脑啡肽 ENK合成 脊椎动物具有编码前脑啡肽原A的基因，可生成M-ENK 及L-ENK。神经垂体可分泌脑啡肽及强啡肽，是下丘脑等区 域的神经细胞体生成。腺垂体几乎不生成ENK。 前脑啡肽原为脑啡肽的前体物质，由263个氨基酸组 成， 其中含有1个亮氨酸（LE）顺序和6个甲啡肽（ME）顺 序。在ME的C端延长可形成甲七肽、甲八肽及甲八肽酰胺， 另外，还形成有34个氨基酸构成的F肽及25个氨基酸构成的 E肽。F肽的N端及C端均含ME，E肽是一个N端ME、C端含 LE的多肽，其C末端氨基酸脱落可进一步形成22、20及12 肽。 ENK分布 一、分布区域 ENK主要分布于脑和脊髓中，外周神经中也有分布。脑 内ENK能神经元分布广泛。位于尾核壳核内的内啡肽能神经 元发出的纤维投射到苍白球，部分投射到中脑黑质，对DA 的释放起调制作用。脑内大部分脑啡肽能神经元是中间神经 元，形成局部回路。例如中脑中央灰质、脚间核以及脊髓背 角局部及侧角支配交感神经节前神经元脑啡肽能神经元等。 它们也有较长的纤维投射，如从杏仁核到终纹及从中缝核到 脊髓腹角的通路。 ENK分布 　 ENK在体内其它部位呈广泛而弥散地分布在某些内分 泌细胞中。 经分析，其分布浓度最高的区域包括纹状体、下丘脑、 肾上腺髓质、胃肠道及肠肌神经丛。 二、递质共存 其常见的共存关系为在嗜铬细胞中和儿茶酚胺类递质共 存。 ENK与经典神经递质共存关系（见下表） ENK分布 在离体实验中，K+ 40mol/L或电场刺激可致组织释放 阿片肽，且该释放作用依赖于Ca2+。在整体情况下，电针 刺激或应激能引起内阿片肽的释放，这可以通过测定脑脊 液或推挽灌流液中内阿片肽的含量变化，或通过使用受体 拮抗剂对生理功能的改变来了解其释放情况。 ENK的失活 到目前为止尚未证实神经肽存在有像神经递质那样的以 突触前再摄取为主的灭活机制。因此它与受体结合后受到细 胞膜上的（或被内化后受到细胞内的）蛋白水解酶的作用而 降解，可能是它们的主要代谢途径。 ENK 其失活无重摄取机制，脑啡肽主要由氨肽酶和脑 啡肽酶（二肽羧肽酶）分解。 M-ENK和L-ENK都可以在3 个键位裂解而失去其对EOP受体的活性，即：Tyr-Gly(ENK 氨基肽酶)、Gly-Gly（ENK酶B）、Gly-Phe（ENK酶A、 AT转换酶）。由实验提示在纹状体神经元的阿片肽受体或 其附近，ENK酶降解可能是迅速终止ENK递质作用的途径。 ENK的受体 ENK的受体都属于与G蛋白相偶联，具α-螺旋7 个跨膜区段的受体类型，这类受体在绝大多数情况 下要通过细胞内第二信使是生成效应。 1、分类 阿片肽受体 ENK的受体 脑啡肽因其对δ受体有较强的选择性，因而被认为 是δ受体的内源性配体。 δ受体的激动剂：DPDPE(D-Pen2-D-Pen5- enkephalin)、DSLET、DADLE等。 δ受体的拮抗剂：natrindole、ICI-154、129(N,N- Bisallyl-Tyr-Gly-Gly-CH 2S-Phe-Leu-OH)或 ICI-174,864等。 2、受体的分布 ENK的受体 由于ENK是δ受体的内源性配体。 所以这里主 要介绍δ阿片受体的结合部位。 δ受体在脑内的分布相对集中，其