最终灭菌无菌药品实施参数放行的关键控制点研究.pdf

Fagui Yanzheng yu Zhuangbei ♦ 法规验证与装备 最终灭菌无菌药品实施参数放行的关键 控制点研究 苏 洁 刘 楚 漪 梁 毅 (中国药科大学国际医药商学院，江苏南京210009) 摘 要 : 对参数放行思想的实质进行了阐述，研究了参数放行实施过程中的关键控制点，并分析了我国实 施参数放行面临的困难，以期提高我国最终灭菌药品的无菌水平，确保产品达到预期的无菌要求。 关键词:无菌药品；参数放行;GMP ;关键控制点 0 引言 污染率为％，则检查不到污染产品的无菌检查通过 率为»=(1—％)20。随着批污染率不同，通过无菌检 参数放行法系指药品生产企业根据有效的控 查的概率如表1所示。图1为无菌检查通过率随污染 制、监测以及灭菌工艺验证的数据资料，对产品的 率变化的折线图。 无菌特性进行评价，以替代根据成品无菌检查结果 根据以上分析可得出：基于药典规定的无菌检 放行的系统。参数放行的先进性在于将无菌药品质 查取样量，药品的无菌检查通过率与批污染率呈反 量控制的重心从传统的“事后检验”转为“前期预 比关系，即批污染率越小，无菌检查通过率越大，而 防”和“期中控制”，将药品质量控制的重心放在生 一般最终灭菌产品的微生物污染率是极小的，那么 产全过程的管理和控制上，充分克服了无菌检查的 仅以无菌检查结果作为判定药品是否无菌的依据 局限性，并且体现了 GMP 的基本思想和管理精髓。 可信度不高，存在较大风险。 目前，我国判定无菌药品能否上市的主要依据 除了最终产品无菌检查结果的可信度问题，对 是最终产品的无菌检查结果。然而，无菌检查放行 每批产品放行前进行无菌检查需要耗费大量的人 法 在 的 。 先，无菌 力、物力、财力，不可避免地造成产品报废，无菌检 性实验，无法对每一批次的所有产品进行无菌检 查周期长达14天，延长了产品生产上市的周期，导 查。药典通则规定，大输液产品的无菌检查结果，只 致库存积压，增加库存和管理成本。 品在 无菌 目前，美国、加拿大、新加坡、日本、欧盟等国家 查标准，因此，即使供试品的无菌检验结果符合要 和地区将参数放行视为GMP管理的重要手段，实行 求，也无法确保这批产品全部合格，只是在无菌检 企业自愿申请制度。早在20世纪初，无菌药品参数 查结果不合格的情况下提供一个发现无菌保证系 放行就已被我国政府和企业纳入药品质量管理的 统缺陷的机会。2010版GMP规定，最终灭菌药品的 考量范畴，借鉴国外参数放行实施经验，我国食品 无菌保证水平(S#)，即微生物存活概率不得高于 药品监督管理总局于2005年3月1日，批准广州百特 百万分之一，即 10 ⑴。根据药典规定，大容量 医疗用品有限公司和无锡华瑞制药有限公司作为 注射剂无菌检查的取样量为20瓶，若批无菌产品的 为期两年的参数放行试点，对使用湿热灭菌法进行 机电信息 2017年第8 期总第506期 1 法规验证与装备♦!#$% Yanzheng yu Zhuangbei 表！ 药典规定的批取样量下不同批污染率的无菌检查通过率 序号