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抗菌药物-武汉
倪语星 Bloodstream Infections Bacteremia and sepsis Transient, intermittent, and continuous Breakthrough High morbidity and mortality Immunocompromised hosts (40-50%) Patients in ICUs Early initiation of appropriate antimicrobial therapy Better outcome Bloodstream Infections Appropriate initial therapy Detection early in the first 24-48 hours Associated with better outcome Gram stain of positive blood cultures Positive within 6-24 hours Guidance of empirical therapy Local distribution of etiologies Specific patient populations Local resistance patterns Positive Blood CulturesNTUH, 2005 以胆道感染为例,西班牙的一项随机对照临床研究比较了不同方案治疗胆道感染的疗效。 治疗组:哌拉西林/他唑巴坦 4.5 q8h 对照组:头孢曲松2.0 qd + 奥硝唑 1g qd。 治疗组和对照组的临床治愈率分别为89.3%和88%,没有差异。 每日累计DDD数: 治疗组:12/14=0.857 对照组:2/2+1/1=2 (头孢曲松DDD值2g,奥硝唑DDD值1g) 单药方案的DDD数明显低于联合方案。 单药替代联合的前提是两种方案的临床疗效相当(基于循证医学证据) Med Clin (Barc) 2003;121(20):761-5 (2) 正确认识联合用药 以印度的MASCOT研究中使用的抗感染方案[1]为例。 治疗组:头孢哌酮/舒巴坦(1:1)单药,2-8g/天。 对照组:三代头孢联合方案 头孢他啶2-6g/天+阿米卡星15mg/Kg/天约0.9g/天+甲硝唑1.5g/天)。 两组治疗方案疗效相当。 计算每日的累计DDD数。 治疗组:按照头孢哌酮舒巴坦5g/天(头孢哌酮2.5g/天)计算, DDD数=2.5/4=0.625。 对照组:按照头孢他啶4g/天计算,三种抗菌药物 DDD数=4/4+0.9/1+1.5/1.5=2.9。 单药方案的DDD数明显低于联合方案 Surgical Infections 2008,9(3):367-376 (2) 正确认识联合用药 如果单药治疗有效,应避免不必要的联合用药。这既符合抗菌药物使用原则,也有利于减少DDD数。 在需要联合用药的情况下(如耐药菌株感染,或者考虑单药治疗不能覆盖可能的病原菌),应该首先考虑控制感染,而不是DDD数的限制。在不动杆菌指南中,对MDR的不动杆菌感染需要考虑联合足量和长程治疗。如指南推荐头孢哌酮/舒巴坦(3克q6h-q8h)+米诺环素或多西环素,日药物DDD可以达到2.5到3。 如果MDR铜绿假单胞菌对常用抗菌药物均为中介或耐药,仅阿米卡星敏感。那么首先应该考虑控制感染,增加药物剂量或者联合用药;如果首先考虑减少DDD,选择阿米卡星单药治疗,无疑不能控制感染,必需联合具有抗假单胞菌活性的β-内酰胺类药物。 (2) 正确认识联合用药 单药 vs 联合 联合用药的理由 补充单一用药的抗菌谱不足 协同作用:铜绿假单孢菌、鲍曼不动杆菌 广谱抗菌药物抗菌谱比较 细菌 特治星舒普深 碳青霉烯 喹诺酮类 第三代头孢 第四代头孢 阳性菌 V V V/X V(部分) V 阴性菌 V V V V V 绿脓杆菌 V V V V(部分) V 厌氧菌 V V V(部分) 肠球菌 V V (3) 根据指南和当地病原菌情况选择正确的经验性治疗药物,保证合理的抗菌药物疗程 针对感染患者的感染部位、可能致病菌,结合耐药监测结果,和PK/PD特点,选择有效的抗菌药物。 选择正确的经验性治疗,既符合抗菌药物合理使用的基本原则,而且可避免因经验性治疗失败导致的抗菌药物使用增加,从而减少DDD数 (4) 疗程合理,避免不良反应和二重感染 合理的疗程有利于减少药物不良反应,减少住院天数和医疗费用。 长期使用广谱抗菌药物,患者发生二重感染的机会将增加。 反映在抗菌药物使用强度上,过长的疗程直接导致DDD数增加。此外,如果发生二重感染,患者将额外使用抗感染药物,也将增加DDD数。 (5) 平衡疗效、毒性和安
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