本病的发病机制研究已为世人所瞩目。数十年来,相继提出的.PDFVIP

【疾病名】进行性肌营养不良症 【英文名】progressive myodystrophy 【缩写】 【别名】progressive muscular dystrophy；进行性肌萎缩；进行性肌营养不 良 【ICD 号】G71.0 【概述】 进行性肌营养不良症 (progressive myodystrophy)是一组由遗传因素所致 的原发性骨骼肌疾病，其临床主要表现为缓慢进行的肌肉萎缩、肌无力及不同 程度的运动障碍。本病可由多种遗传方式引起，其临床表现各具有不同的特 点，因而形成许多类型。本节仅就其中较主要的类型进行概要介绍。 【流行病学】 多发生于儿童和青少年。Duxhenne型(Duchenne muscular dystrophy， DMD)是肌营养不良中发病率最高的一型，其发病率为 30/10 万。Becker型 (Beker muscular dystrophy，BMD)发病率为3/10万。远端型、眼肌型及眼咽 型等均较少见。 【病因】 本病的发病机制研究已为世人所瞩目。数十年来，相继提出的有血管性、 神经性、肌纤维再生错乱和细胞膜缺陷等学说，但大量的研究证据表明细胞膜 缺陷在本病发生有重要地位。三分之一新生男婴患儿是由于基因突变所引起。 随着分子生物学研究的深入开展，本病的病因和发病机制有了进一步阐 明。已明确本病是一类单基因遗传病，遗传方式多样，不少致病基因已得到定 位和克隆，部分基因产物已得到阐明，有的致病基因尚不明。相关基因位点突 变可引起其表达产物肌膜结构蛋白的缺陷和异常而致病。 对其不同类型、不同亚型的分子机制也有了新的认识。其中以Duchenne型 和Becker型肌营养不良 (DMD，BMD)的研究最为深入。DMD 为X连锁隐性遗传 病，致病基因已定位于 X 染色体短臂 2 区1 带2～3亚带(Xp21．2～21．3)，其 基因的 cDNA已经被克隆，全长为 14kb，有60～65个外显子，基因表达产物为 抗肌萎缩蛋白 (dystrophin，Dys)。当基因出现大片段缺失、重复或其他形式变 异如点突变时，导致 Dys缺如或结构功能异常是 DMD致病的根本原因。BMD 基 因与 DMD 处于同一区域，互为等位基因。Dys 位于肌纤维膜的内层，是一种细 胞骨架蛋白，有稳定肌纤维膜的作用 。在DMD患者中，由于肌纤维缺乏 Dys， 肌膜结构的完整性受到破坏，大量富含钙离子的细胞外成分流入肌细胞内，最 终导致肌纤维变性、坏死而发病。Emery Dreifuss肌营养不良的致病基因定 位于 xq28，其编码蛋白为 emerin。近年来发现肢带型肌营养不良(LGMD)的发生 与附着于肌纤维膜上的抗肌萎缩蛋白－糖蛋白复合物 (dystrophin glycoprotein complex，DGC)的遗传缺陷有关。DGC 在维持肌纤维膜的稳定和 防止膜损伤坏死起着十分重要的作用 。面肩肱型肌营养不良(FSHD)为成年人最 常见的常染体显性遗传肌病。其基因定位存 4q35，基因尚未克隆，编码蛋白尚 未分离，但已证明 FSHD 与 4 号染色体长臂末端 3.3kb 串联重复序列拷贝数的缺 失有关。其他如远端型肌营养不良不同亚型的分子机制也有新的认识。 【发病机制】 与肌营养不良发病有关的膜结构蛋白是由多种蛋白质组成的一个大复合 物，称抗肌萎缩蛋白-糖蛋白复合物 (dystrophin-glucoprotein complex， DGC)，包括抗肌萎缩蛋白 (dystrophin)、肌营养不良聚糖复合物 (由 α，β- dystroglycan组成)、肌聚糖复合物 (α，β，γ， δ-sarcoglycan)和营养合 成蛋白复合物 (syntrophin complex)。dystrophin的一端与肌动蛋白相联结， 另一端与 β-dystroglycan相联结，再通过 α-dystroglycan 与基底膜上的细 胞外基质蛋白 α-Laminin相联结，在结构上起到了连接肌肉细胞内肌动蛋白 和细胞外基质 的桥梁作用 。DGC 的各组成分紧密结合、相互关联可维护肌膜的 稳定性和完整性。当相应的基因位点发生突变，使 DGC 某一组份发生缺陷时， 如 dystrophin或任一型 sarcoglycan的缺乏，都会影响整个膜结构的稳定，引 起肌膜损伤，进而发生一连串反应并导致肌纤维坏死 。 本病早期病理变化仅见肌纤维大小不等，内核增多。