抗痴呆药物介绍详解.docVIP

抗痴呆药物介绍 目前临床上促智药或改善认知功能的药物主要有两类：（1）胆碱酯酶抑制剂：与AD有关的最早的病例发现之一是基底节神经元的缺失，这一区域是向皮质胆碱能神经传递的主要起始部位。有多奈哌齐、艾斯能等，用于轻度至中度的AD治疗。（2）NMDA受体拮抗剂：谷氨酸盐是中枢神经系统主要的兴奋性神经递质，其其兴奋性与AD的发病机制有关，受损或濒死的产生谷氨酸盐的神经元，在一定条件下释放大量谷氨酸盐到突触间隙，导致与它们有突触联系的下游神经元中毒和死亡。有美金刚等。下面逐一介绍： （1）多奈哌齐： 【通用名称】 盐酸多奈哌齐胶囊 【商品名称】 加奇 【成????份】 本品主要成份为盐酸多奈哌齐。 【性????状】 本品为胶囊剂，内容物为白色颗粒状粉末。 【适?应?症】 轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗。 【用法用量】 1、成年/老年人：初始治疗用量一日一次，5mg/次，应晚上睡前口服。一日5mg的剂量应至少维持一个月，以评价早期的临床反应，及达到盐酸多奈哌齐稳态血药浓度。用一日5mg治疗一个月，做出临床评估后，可以将剂量增加到一日一次，一次10mg。推荐最大剂量为10mg。大于一日10mg的剂量未做过临床试验。未进行过超过6个月的与安慰剂对照的临床试验。停止治疗后，盐酸多奈哌齐疗效逐渐减退。中止治疗无反跳现象。 2、肝肾损害：对于肾功能及轻至中度肝功能不全者，盐酸多奈哌齐的消除不受影响，因此这些病人可使用相似剂量方案或遵医嘱。 【不良反应】 1、最常见的不良反应（发生率≥5%并且是安慰剂组出现率的2倍）是腹泻、肌肉痉挛、乏力、恶心、呕吐和失眠。其它常见的不良反应（发生率≥5%并且≥安慰剂组）是头痛、疼痛、意外伤害、普通的感冒、腹部机能紊乱和头晕、心动过缓和少见的窦房传导阻滞、房室传导阻滞和癫痫也有报道。 2、几乎没有报道过包括肝炎的肝功能退化。如果出现不能解释的肝功能退化，应当考虑停用本品。有包括幻觉、易激怒和攻击行为的精神紊乱的报告，解决的办法是减量或停止治疗。也有一些关于厌食、胃、十二指肠溃疡和胃肠道出血的报告。可见血肌酸激酶浓度的轻微增高。 3、对驾驶及操作机器能力的影响：阿尔茨海默型痴呆可能会影响驾驶或操作机器的能力。另外，多奈哌齐可以引起乏力、头晕和肌肉痉挛，主要是在开始服用药物或增加药物剂量时，对于服用多奈哌齐的阿尔茨海默型病人继续驾驶或操作复杂机器的能力应当由治疗医师作出常规的评估。 【禁????忌】 禁用于对盐酸多奈哌齐、哌啶衍生物或制剂中赋形剂有过敏史的病人。禁用于妊娠妇女。 【注意事项】 应当由一个在阿尔茨海默型痴呆的诊断和治疗方面有经验的医师开始并监督本品的治疗。通过公认的标准（如DSM，ICD?10）来诊断。只有当患者有可靠的照料者并且能够经常监控病人服用药物时才能开始多奈哌齐的治疗。治疗可以一直持续，只要对病人治疗的益处一直存在。因此，多奈哌齐的临床疗效应当定期被重新评估。当治疗的益处不再存在时，应当考虑中止治疗。每个病人对于多奈哌齐的反应是不能被预估的。对于那些严重的阿尔茨海默型痴呆病人，其它类型的痴呆或其它类型的记忆损伤（例如：与年龄相关的认知功能退化）病人应用盐酸多奈哌齐的效果还未全面观察。麻醉：本品为胆碱酯酶抑制剂，麻醉时可能会增强琥珀酰胆碱型药物的肌肉松弛作用。心血管系统：胆碱酯酶抑制剂因其药理作用可对心率产生迷走样作用（如心动过缓），患有“病窦综合征”或其它室上性心脏传导疾病病人需尤其注意。曾有晕厥和癫痫发生的报道。需特别注意观察那些可能患有心脏传导阻滞或长期窦性间隙的病人。消化系统：对于患溃疡病危险性增大的病人，例如有溃疡病史或合用非甾体抗炎药物的（NSAIDs）病人应监测其症状。但据报道，在盐酸多奈哌齐的临床试验中，与安慰剂相比，消化性溃疡或胃肠道出血的发病率未见增加。泌尿生殖系统：拟胆碱作用药物可引起膀胱排出受阻，但据报道在盐酸多奈哌齐临床试验中未见此作用。神经系统：拟胆碱作用可能造成癫痫大发作，但癫痫也可能是阿尔茨海默病的表现之一。呼吸系统：因其拟胆碱作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的病人应慎用胆碱酯酶抑制剂。服用本品时应避免合用其它乙酰胆碱酯酶抑制剂、胆碱能系统的激动剂或拮抗剂。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 据文献报道： 1、妊娠：以约80倍人用剂量在妊娠大鼠和50倍人用剂量在家兔中做的致畸实验结果未发现有致畸性。但以50倍人用剂量在妊娠大鼠所做的实验中，从孕17天至产后20天给药，死产轻微增多，并且产后4天仔鼠存活率轻度下降。但在约15倍人用剂量的下一个低剂量时，未发现异常作用。多奈哌齐不应在孕期使用。 2、哺乳：还不清楚盐酸多奈哌齐是否通过妇女乳汁分泌，未在哺乳期妇女中做过试验。因此，服用多奈哌齐的妇女不能哺乳。 【儿童用药】 本品不推荐用于儿童。 【老年用药】 遵医嘱。