兽医药理学-利尿药与脱水药课件1.pptVIP

适应症： 充血性心力衰竭、肺充血、水肿、腹水、胸膜积水、尿毒症、高血钾症及其他任何非炎性 病理积液； 加速毒物的排出； 注意补钾或与保钾利尿药合用。 呋塞米 (Furosemide ,呋喃苯胺酸、速尿） * * 利尿药与脱水药 Diuretics and Dehydrants CHAPTER SEVEN 尿液的生成： 肾小球的滤过 肾小管的重吸收 肾小管和集合管的分泌与排泄。 尿生成原理及利尿药作用机理 皮质 远曲小管 近曲小管 集合管 皮质部集合管 髓质 髓质部集合管 集合管 亨利氏袢： 升支粗段 升支细段 降支 肾小球囊 滤过膜及其通透性 肾小球滤过 滤过膜及其通透性 A 毛细血管内皮细胞； B 基膜： C 肾小囊脏层足细胞的“足突”：“滤过裂隙膜” 滤过膜各层含有许多带负电荷的物质（糖蛋白），成为一种电学屏障。（异常时导致蛋白尿） 窗孔，阻挡血细胞 水合凝胶构成的微纤维网，空隙最小，起主要的机械屏障作用。 50-100nm 4-8nm 4-14nm 原尿量的多少取决于两个因素 肾血流量 有效滤过压= 肾小球毛细血管血压－血浆胶体渗 透压－肾小囊内压 肾小管的重吸收 重吸收部位: 近曲小管：14mm,刷状缘增大重吸收面积 髓袢：2～10mm 远曲小管：13.6mm 集合管：20mm 近曲小管 原尿中约85%NaHCO3、40%NaCl以及葡萄糖、氨基酸和其他所有的可被滤过的有机溶质通过近曲小管特定的转运系统被重吸收，60%的水被动重吸收，大部分K+主动重吸收（钾泵） 碳酸苷酶抑制剂 顶质膜（管腔面）：Na+-H+交换子 基侧膜： Na+-K+-ATP酶 髓袢 髓袢降支细段 只吸收水分。近曲小管和髓袢降支细段上皮细胞管腔膜存在水通道（water channel）蛋白或称水孔蛋白（aquaporin，AQP），因此对水的通透性大。 髓袢升支粗段髓质和皮质部 原尿中约35%的Na+在此段被重吸收。依赖于管腔膜上的Na+-K+-2Cl-共转运子（ Na+-K+-2Cl- cotransporter）。 该段不通透水，在尿液的稀释和浓缩机制中具有重要意义。 高效能利尿药选择性阻断该转运子。 髓袢升支粗段对Na+和CI-的主动重吸收 泌尿生理 肾小管髓袢的逆流倍增作用: 髓袢升支细端扩散的NaCl和集合管扩散的尿素 外髓部： 内髓部： 1.尿液浓缩：机体缺水→血浆晶体渗透压 →ADH →集合管对水通透性 ，管外为高渗环境，管内水份被吸到管外→小管液浓缩 2.尿液稀释：机体水过剩→血浆晶体渗透压→ADH →集合管对水不通透。因而不受髓质高渗压影响，加上流经远曲小管的Na+继续被主动重吸收，水却难于吸收，小管液渗透压 →形成低渗尿排出。 尿液的浓缩与稀释 远曲小管 滤液中约10%的NaCl在远曲小管被重吸收，主要通过远曲小管近端的Na+-Cl--共转运子( Na+-Cl—cotransporter)。 相对不通透水，进一步稀释了小管液。 噻嗪类利尿药作用于该段。 集合管 重吸收原尿中2%~5%的NaCl，Na+-K+-ATP酶转运。 醛固酮系统（肾上腺皮质球状带）的影响。 醛固酮拮抗剂或Na+通道抑制剂。 肾小管与集合管分泌和排泄 肾小管分泌：指小管上皮细胞通过新陈代谢，将它所产生的物质分泌到小管液中去的过程。 肾小管排泄：指肾小管上皮细胞将血液中某些物质直接排到小管中去的过程。 H+的分泌 H+的产生：CO2+H2O H2CO3 HCO3 - +H+ H+-Na+交换，方向相反 叫逆向交换 H+分泌到小管液中，主要在近曲小管发生。 肾小管分泌 CA 碳酸苷酶 K+的分泌来源：尿K+来自远曲小管和集合管的分泌，原尿中的K+在近曲小管已被重吸收入血。 特点：A. K+的分泌是一种被动分泌过程，Na+- K+交换 B. Na+主动重吸收，造成管腔内-10～-45mV，促使K+从组织液扩散入管腔内液。 肾小管分泌 远曲小管和集合管： 除H+ -Na+交换外，还有K+-Na+交换，两者相互抑制，当酸中毒时H+ ，H+-Na+交换加强，K+-Na+交换 ，或造成血K+ ，反过来用乙酰唑胺(-) 碳酸酐酶，使H+ 以纠正酸中毒，会使H+-Na+交换 ，K+- Na+交换 ，造成血K+。(临床上应予注意） 利尿药的分类 袢利尿药（Loop diuretics） 高效利尿药，主要作用于肾脏髓袢升支粗段髓质部，抑制肾小管对Na+的重吸收，从而增加了Cl-、K+和水的重吸收。