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第四章 影响药物效应的因素 一、药物因素 二、机体因素 三、合理用药原则 §1?????药物因素 相同剂量的药物在不同病人并非都能达到等同的效果,故存在: 个体差异:随人而异的药物反应称为个体差异 产生个体差异的原因: 1. 药物剂型 2. 药动学 3. 药效学 4. 临床病理 一、药物制剂和给药途径 (一)药物制剂 药物可制成多种剂型 如:供口服给药的有片剂、胶囊剂 供注射用的有水剂、乳剂、油剂 控释制剂和缓释制剂 缓释制剂 利用无药理活性的基质或包衣阻止药物 迅速溶出,以达到比较稳定而持久的疗效 控释制剂 是一种可以控制药物缓慢而恒速或非恒速释 放的制剂,其作用更为持久和温和 (二)给药途径 一般规律: 静脉注射吸入肌内注射皮下注射直肠/ 舌下 口服粘膜贴皮 药剂当量 指不同药剂所含的相等的药量 生物当量 指不同药剂能达到相同血药浓度的剂量比值 ** 有的药物采用不同途径给药时,还会产生不同的作 用和用途 如硫酸镁:内服:导泻和利胆 注射:止痉、镇静 二、药物相互作用 两种或两种以上药物联合使用,其目的是: * 提高疗效 * 减少(或降低)不良反应 联合用药的结果: * 协同作用 配伍用药后疗效提高,有两种形式: 相加作用 药理作用相加 增强作用 药理作用大于相加 * 拮抗作用 配伍用药后疗效减弱或毒性增加 (一)影响药动学的相互作用 (1)吸收 *药物间相互作用而影响吸收,如:四环素与Fe++、 Ca++等因络合互相影响其吸收 * 空腹服药吸收较快 * 食物对药物吸收总的来说影响不大,故无特异性禁忌 (2)血浆蛋白结合 * 双香豆素抗凝药易受阿司匹林等解热镇痛药置换而使其 在血中游离型双香豆素量增加,产生出血反应 * 口服降血糖药受阿司匹林置换而致低血糖反应 (3)肝脏生物转化 肝药酶诱导剂:苯巴比妥、利福平、苯妥英钠、 烟、酒等能增加在肝转化药物的消除 ----药效减弱 (4)肾排泄 利用离子障原理,碱化尿液可加速酸性药物自肾排泄,减慢碱性药物自肾排泄 水杨酸盐竞争性抑制甲氨喋啶(抗肿瘤药)自肾小管排泄而增加后者的毒性(胃肠道粘膜损害、白细胞下降、血小板下降、脱发、肝肾损害) (二)影响药效学的相互作用 ⑴ 生理性拮抗/协同 服用镇静催眠药(中枢抑制)后饮酒或喝浓茶会加重 或减轻中枢抑制作用 ⑵ 受体水平的协同/拮抗 β受体阻断药竞争同一受体拮抗β受体激动药的作用 ⑶ 干扰神经递质的转运 三环类抗抑郁药抑制儿茶酚胺再摄取,增加肾上腺素的升压反应 § 2? 机体因素 一、? 年龄 二、? 性别 三、? 遗传因素 四、 特异质反应 五、? 疾病状态 六、? 心理因素-安慰剂效应 七、? 长期用药引起机体对药物反应的变化 一、?年龄 1.小儿 ⑴ 处于生长发育期 ⑵ 肝功能发育不全 ⑶ 肾功能发育不全 ⑷ 血浆蛋白总量较少 ⑸ 二岁以下或婴儿血脑屏障不完善,对吗啡 特别敏感易产生呼吸中枢抑制 2.老人 (1)老人代谢减退,各器官功能逐渐减退, 代偿适应能力较差 (2)对药物的耐受性一般也较差,老年人用 量应减为成人剂量的3/4,有些药应根据 其特点,适当增减剂量或决定禁用 二、性别 * 性别对药物的反应在性质上并无差异,但女性多数比 男性对药物敏感 * 妇女体重也较男子轻,用药量应酌减,另一方面,妇女又有月经、妊娠、哺乳的生理特点,应予注意 月经期 :泻药或抗凝血药可
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