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第十六章抗高血压药 Blood pressureBP = CO x TPRCO: cardiac outputTPR: total peripheral resistance Treatment of hypertension seeks to lower CO and/or TPR. 流行病学研究已经证明,造成心血管病上升和年轻化趋势的主要原因是经济发展生活改善所导致的不健康生活方式。已经明确心血管病的主要危险因素包括:年龄、性别、高血压、高血脂、吸烟、不平衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少运动以及精神压力。 血压高度与并发症发生的相关性 高血压的主要并发症是引起心、脑、肾视网膜等主要靶器官损害,而使之成为危害人民健康最主要的危害因素 许多大规模的临床试验显示,使高血压持续地维持于正常血压状态(140/85mmHg),可降低脑卒中、心力衰竭和肾功能衰竭的发生率及病死率 我国高血压患者的主要并发症是脑卒中 健康生活方式 合理饮食,戒烟限酒,适当运动,心理平衡,充足睡眠,不超负荷。 如何使心理平衡:尽心尽力,不贪不求,无疚无愧,自在自得。 宠辱不惊,闲看庭前花开花落;去留无意,漫随天外云卷云舒 一线抗高血压药 一、利尿药 二、?-受体阻断药 三、血管紧张素转化酶抑制药 四、血管紧张素Ⅱ受体阻断药 五、钙拮抗药 六、?1-受体阻断药 一、利尿药 利尿剂常用于原发性高血压,噻嗪类作为基础降压药应用最广 利尿作用强的利尿剂,并不表明其降压作用更强,例如利尿酸利尿作用强于噻嗪类,但降压作用并不更显著,因其降压作用并非单纯利尿的结果 优点:作用温和(2-4W起效)、持久;长期应用心率、心排出量不变;无钠水潴留,且能减轻其他降压药的水钠潴留;不易产生耐受性;不引起体位性低血压;价廉;长期应用可降低心血管发病率和死亡率。 【机制】 1.早期降压的作用机理是通过利尿排钠而导致血浆容量及心排血量减少 2.长期服药后,血容量及心排血量恢复正常而仍有降压作用,则其降压作用可能是通过减少血管壁的水、钠含量,使Na+-Ca2+交增加 ,细胞内Ca2+↓,导致血管扩张,外周血管阻力↓→血压↓ 2. 肝病和正在接受强心苷治疗的患者慎用,以免发生低血钾,多食用含钾食物或钾盐,以防血钾过低 3.糖尿病、痛风、肾功能低下患者禁用 4.严重肾功能衰竭者,噻嗪类无效 吲达帕胺(寿比山, indapamide) 具有利尿和钙拮抗作用;同时促进PGI2合成抑制TXA2形成 降压作用比氢氯噻嗪强10倍 治疗轻、中度高血压,或伴有肾功能不全、糖尿病、高血脂者。 严重肝、肾功能不全、急性脑血管病患者禁用。孕妇慎用。 二、肾上腺素受体阻断药 (一)α受体阻断药 哌唑嗪(prazosin) 【药理作用】阻断α1受体,舒张小动脉和小静脉,降压作用中等偏强。 特点: 1.降压时不引起心率加快,对心排血量无明显影响。 2.不影响肾血流量,对前列腺肥大者,能改善排尿困难。。 特拉唑嗪 (Terazosin) 降压作用比哌唑嗪稍弱。药物在肝内代谢,胆道排泄约60%,肾功能障碍者不必作剂量调整。T1/2约为10-18小时,每日服用一次即可。临床用于各型高血压。因能抑制NA所致的前列腺痉挛,改善前列腺肥大者的排尿困难,对伴有前列腺肥大者的高血压患者更适宜。不良反应比哌唑嗪低。 (三)αβ受体阻断药 拉贝洛尔(labetalol) 又称柳胺苄心定, β受体阻断作用为普萘洛尔的1/4-1/3,对β1、 β2受体无选择性。 对α1受体也有阻断作用,对α2受体几无作用。降压作用中等偏强,用于治疗中、重度高血压,静注可治疗高血压危象,无严重不良反应,大剂量可致体位性低血压。 5.长期用药能抑制局部组织(肾脏、血管壁及脑)内的ACE,除阻碍AngⅠ转化为AngⅡ外,同时缓激肽的降解↓ ,使血中缓激肽的浓度↑,缓激肽引起血管内皮细胞释放NO、并使PGI2、 PGE2合成↑,而使血管舒张 血管紧张素原 肾素 血管紧张素Ⅰ (-)转换酶抑制剂 ACE 卡托普利、依那普利 血管紧张素Ⅱ 洛沙坦 + + (-)
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