第四章 灭菌 药剂学课件1.pptVIP

第三章 灭菌工艺 学习目标 1.掌握灭菌、无菌、生物指示剂、干热灭菌法、湿热灭菌法的定义。 2.熟悉灭菌参数（D值、Z值、FT值、F0值、SAL值、FH值）相关的含义；熟悉生物指示剂的要求和使用，熟悉干热灭菌、湿热灭菌工艺的特点、设备及操作注意事项，熟悉环氧乙烷灭菌工艺的特点和影响因素。 3.了解过滤除菌法、紫外线灭菌法、微波灭菌法、辐射灭菌法的应用范围和灭菌条件。 第一节 热力灭菌工艺的验证 一、灭菌验证的生物指示剂 第二节 热力灭菌工艺 一、干热灭菌法 二、湿热灭菌法 第三节 其他物理灭菌法 一、过滤除菌法 二、紫外线灭菌法 四、辐射灭菌法 第四节 化学灭菌法 一、环氧乙烷气体灭菌工艺 第五节 无菌操作法 一、无菌操作室的灭菌 使用说明： 在播放幻灯片前，将“宏”的“安全性”设置为“低”时，在幻灯片放映过程中，随时用鼠标点击右上角的数字，即可显示当前的时间。 * * 灭菌（sterilization）系指使用物理、化学或机械方法杀死或除去所有微生物，以获得无菌状态的过程，所用的灭菌方法称灭菌法。 无菌（sterility）是指物体或一定介质中没有任何活的微生物存在。国际上一般公认无菌度概率为10-6。 二、灭菌的相关参数 （一）生物指示剂去除的定量测定 （二）D值 （三）Z值 （四）FT值 （五）F0值 F0值系灭菌过程赋予待灭菌品在121℃下的等效灭菌时间，即T =121℃、Z=10℃时的FT 值。F0值目前仅限于验证热压灭菌的效果。 （六）Z值 （七）无菌保证值 （八）FH值 无菌保证值（SAL）为产品经灭菌后微生物残存概率的负对数值，表示物品被灭菌后的无菌状态。 在干热灭菌时，参比温度为170℃，以枯草芽孢杆菌为生物指示剂，此时，Z值为20℃。评价干热灭菌效果时，必须保证FH值≥60min。其微生物检出概率要求为10-12，即SAL=12。 三、灭菌的基本要求 四、灭菌方案的制定 案例 利用火焰或干热空气（高速热风）进行灭菌，称为干热灭菌法，包括火焰灭菌法和干热空气灭菌法。 《中国药典》2005年版通常的干热灭菌条件为：160℃～170℃，不少于2h；170℃～180℃，不少于1h；250℃，45min以上；280～340℃ 10min以上。采用干热250 ℃ 45min或280～340℃10min灭菌可除去热原物质。 湿热灭菌法是指物质在灭菌器内利用高压蒸汽或沸水来杀灭微生物的方法。 （一）影响湿热灭菌的因素 1．微生物的种类与密度 2．药液的性质 3．药物性质 4．蒸汽的性质 5. 被灭菌物品在灭菌器内排列的松紧程度、数量及操作是否得当都可影响灭菌效果。 （二）热压灭菌法 主要设备为灭菌柜，其基本灭菌程序为： 装瓶→升温、进蒸汽置换空气→灭菌→排汽→预热水冷却→卸瓶。 1、卧式热压灭菌柜 3、水浴式灭菌柜 2、快速冷却灭菌柜 （二）热压灭菌法 1～2ml的注射剂及不耐热药品均采用流通蒸汽灭菌。 蒸汽灭菌与煮沸灭菌一般是100℃，30min或60min （三）低温间歇灭菌法 将待灭菌的药品，用60℃～80℃加热1h，将细胞繁殖体杀死，然后在室温或孵卵箱中放置24h，再第二次用60℃～80℃加热1h将其细胞繁殖体杀死。加热和放置需连续三次以上，至全部芽胞消灭为止。适用于必须用加热法灭菌但又不耐较高温度的制剂。 适用于很不耐热药物溶液的灭菌，但必须无菌操作。 起泡点实验 紫外线波长为254nm 广泛用于纯净水、空气灭菌和表面灭菌 三、微波灭菌法 频率在300MHz到300GHz范围的电磁波 水性药液的灭菌 Υ射线是由钴-60（60Co）或铯-137（137Cs）发出的电磁波 。 特别适用于不耐热药物的灭菌。对湿热灭菌法、干热灭菌法、滤过除菌法不适应的医疗器械、容器、不受辐射破坏的药品等可采用。 典型的环氧乙烷灭菌工艺为：54±2℃，相对湿度（60±10）%，灭菌压力8×105Pa，灭菌时间90min。 主要用于灭菌塑料容器、对热敏感的固体药物、纸或塑料包装的药物、对环氧乙烷稳定的物质。 二、化学杀菌剂灭菌法 二、无菌操作 三、无菌检查法 * * *