急性淋巴细胞白血病化疗的具体方案.docVIP

急白血病化疗方案 分为4部分: ① 诱导治疗; ② 巩固治疗; ③ 庇护所预防; ④ 维持和加强治疗.正确的诊断、分型是选择治疗方案的基础.应当根据每个病人的具体情况设计方案,即个体化. (1)诱导缓解治疗初诊时,体内有10~12以上的白血病细胞.本期的目的是在短期内迅速大量杀灭白血病细胞,恢复骨髓正常造血功能和脏器功能.儿童ALL的诱导缓解比较容易,简单的VP方案(VCR+Pred)即可使CR率达到95%左右.但应用较弱的方案时,体内残存的白血病细胞较多,且容易形成多药耐药,因而易于复发.许多研究证实,白血病的治疗关键在于早期阶段.因此主张在治疗早期采用强烈、大剂量、联合方案,在短期内达到CR,最大程度地杀灭白血病细胞,减少微量残留白血病细胞数量,防止耐药形成. A、标危:目前常用的方案有 ①VCLP:VCR每次1.5～2mg/m2,静注,每周一次,共4次;CTX600～800mg/m2,于治疗第一天静注;Pred40～60mg/(m2·d),口服,共4周;L-Asp10,000u/m2,静脉或肌肉注射,于治疗第二或三周开始,共6～10次. ② VDLP:即CTX换为DNR每次30～40mg/m2,静注,连用2日.其它同上. ③ CODLP(或COALP):即在VCP基础上加DNR每次30～40mg/m2,连用2日. 应用上述方案,95%以上的病人于治疗2～4周可获CR.由于开始即应用3～4种药物,白细胞降低明显,容易合并感染.L-Asp无骨髓抑制的作用,故主张于治疗的第3周开始应用,效果较好. B、高危:尽可能采用强烈化疗,否则即使达到CR,骨髓、中枢神经系统和睾丸白血病的复发率仍很高.因此必须采用4～6种大剂量的化疗药物,如大剂量CTX,Ara-C,DNR、MTX,VM26或VP16、IDR等.常用的方案有: ① COAP:CTX400mg/m2于治疗第1、15天静注;VCR1.5～2mg/m2,每周一次,Ara-c100mg/m2,每12小时一次,肌注或静注,连用5～7天第1,3周用;Pred60mg/(m2·d),口服,连用4周.② CODLP:CTX800～1000mg/m2,于治疗第一天静注;DNR每次30～40mg/m2,于第2,3天静注各一次;VCR,Pred用法同上;第3周加用L-ASP,连用10天,10,000U/(m2·d). 用以上方案,一般于第二周末(一个疗程)即可达到CR.如获得部分缓解,可用原方案再进行一个疗程.若治疗五天血象无明显好转,或4周后骨髓未达到CR,则应改换其他方案,如VM26+Ara-c或IDR+Ara-c等. (2)巩固治疗经诱导缓解达到CR后,用原诱导方案继续治疗2个疗程.应用CODP或PODP等强烈方案者,可给予L-ASP10,000U/(m2·d),静注或肌注,连用10天.或更换其他方案交替使用. (3)庇护所预防由于血脑屏障的存在,一般剂量的化疗药物很难通过脑膜,达不到有效的药物浓度,因而不能有效杀灭中枢神经系统内的白血病细胞,故容易发生中枢神经系统白血病(CNSL).同样,由于血睾屏障的存在,加之睾丸组织的温度低,代谢缓慢,睾丸内的白血病细胞容易形成耐药,导致睾丸白血病.随着白血病生存期的延长,CNSL和睾丸白血病的发病数逐渐增高.若不进行庇护所预防,约50%的ALL患儿在CR三年内可发生CNSL;约10%～15%的男孩发生睾丸白血病,成为白血病复发的重要原因,因此庇护所的预防是白血病治疗的重要环节.中枢神经系统白血病的预防:初诊时白细胞25×109/L,血小板低者,B-ALL及T-ALL容易发生CNSL.高危组的发生率明显高于标危组,且发生时间早.采用强烈化疗者,采用大剂量MTX,Ara-C及L-ASP者CNSL发生率较低. 由于部分病例初诊时已出现中枢神经系统的侵犯,因此CNSL的预防应从治疗开始时即进行.常用的预防方法有: ① 单纯药物鞘注:一般采用MTX、AraC、DXM三联鞘注,按儿童脑室容量计算给药.于治疗第一天鞘注一次.待CR后每周鞘注一次,连续四次,以后每8周一次,直至停药. ② 颅脑放疗加鞘注:即CR后用直线加速器或60Co照射,每周5次,连续3周,标危及高危病人总量分别为1800cGy及2000cGy.鞘注于第一天注射一次.放疗期间每周一次,共4次.放疗后每3个月一次.缓解2年后改为每4个月一次.剂量同前. ③ 大剂量MTX、放疗及鞘注并用大剂量MTX静注既能预防CNSL,又能预防睾丸白血病,是应用最广泛的方法.中剂量MTX(每次500～1000mg/m2)效果不佳,目前多不采用.在巩固治疗完成后应用大剂量MTX每次3g/m2,静注,共