AIDS艾滋病的预防与治疗（PPT 132页）.pptVIP

艾 滋 病 （Acquired immunodeficiency syndrome） AIDS 艾滋病即获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome ，AIDS) 是由人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)所致的一种传染病。HIV的靶细胞为CD4细胞(Th细胞)，由于此细胞的受损，导致机体免疫功能破坏，由此而产生一系列机会性感染和恶性肿瘤，或其他威胁生命的表现。 [病原学] HIV属于逆转录病毒(retrovirus)科，慢病毒(lentivirus)亚科。HIV分两型，即HIVl型及HIV2型，分别发现于1983年和1985年。世界范围内的流行主要由HIVl型所致，HIV2型仅在西非如象牙海岸、几内亚等国家呈地方性流行。 HIV为球状，含20面立体结构，直径100nm。外膜有72个钉状突起，含两个主要外膜蛋白，即gp120和gp41。连续切片发现HIV核心可表现为非常小的球状，含两个分子单股正链RNA、逆转录酶、整合酶、蛋白酶和核衣壳蛋白p24、p17、p9及p7等。HIV1型及HIV2型均由胞质膜发芽，也可能由空泡膜发芽。(HIV病毒颗粒示意图) (l)病毒的基因 HIV1型基因可分为3类，即结构、调节及附加基因。 1)结构基因 含gag(群抗原基因)、pol(聚合酶基因)、env(包膜基因)等，编码病毒的基本结构成分。 2)调节基因 有3个：tat、rev及nef，参与病毒复制的调节。 3)附加基因 存在于HIV l型及2型中，不是HIV复制所必需。 １）结构基因 ① gag： 编码5.5×104的多聚蛋白。前体N端附有十四烷基化合物，后者与N端分解产物p17有关。p17位于病毒包膜内表面，在确定病毒核心在细胞的发芽位置时起重要作用。另一个裂解产物是p24，构成病毒核心的主要结构壳蛋白，大量存在于病毒颗粒中。 ② pol：基因产物与各种酶的功能相关，如逆转录酶、RNA酶H、整合酶或核酸内切酶等。逆转录酶及相关的RNA酶H与第l条前病毒DNA链有关。在DNA前病毒形成后，整合酶或核酶内切酶将此前病毒整合人细胞DNA内，两者均有相当高的免疫原性。 ③ env：编码一种多聚蛋白gp160，随后裂解为外膜糖蛋白：gp120及gp41(后者因其功能又称为透膜蛋白)。gp120与细胞CD4分子具有很强的亲和力。 １）结构基因 gp120及gp41分子均具有高度免疫原性，在血清学诊断中极为重要。它们位于病毒颗粒及感染细胞的最外部，因此，成为主要抗原，也可能为有效的疫苗片段。HIVl型及2型与其他病毒蛋白抗原的交叉很少。但HIVl型与2型之间则不然，约一半以上感染HIVl型的病人具有与HIV2型结合的抗体。 2)调节基因 ①tat： 缺乏tat基因功能的HIV不能复制。tat蛋白(p14)保持病毒mRNA的稳定性，在感染细胞核中的聚集量依病毒复制的速度而定。 ②rev： 能产生大量病毒结构蛋白所需的信息，增加gag与env的表达，是病毒复制的基础。 ③nef： 为负性转录调节因子，能抑制所有HIV基因表达。其产物是p27，HIV感染者中有一半产生nef蛋白抗体。 3)附加基因 ①vif： 作用尚不明。编码2.3×106蛋白，当细胞一细胞接触产生感染及复制时，vif蛋白可干扰游离病毒感染性的作用。 ②vpr： 编码一大约为1.2×106的蛋白，存在于病毒颗粒及感染细胞内。大约一半HIV感染者产生针对此蛋白的抗体。 ③vpu： 产生一1.6×106产物，与病毒细胞膜发芽位点有关。出现vpu蛋白抗体是产生HIVl型感染的证据，在HIV2型感染者则不出现。相反，vpx基因不存在于HIVl型，vpx编码p14蛋白，具有较弱的免疫原性，其抗体的出现可以肯定是HIV2型而不是HIVl型感染。 (2)病毒的复制 HIV具有非常复杂的复制周期，至少包括上述9种功能基因及产物。宿主细胞上的CD4抗原与HIV包膜蛋白有强大的亲和性，具有CD4抗原的细胞称为HIVl型的靶细胞，包括CD4十T细胞、10％-20％的大单核细胞和巨噬细胞、5％-10％的B细胞、中枢神经系统的胶质细胞、神经原细胞和肺泡巨噬细胞等。HIVl型通过gp120与上述细胞的CD4蛋白结合后，再通过gp41的透膜作用，进入细胞，脱去外膜核心部分进入细胞内，经逆转录酶的作用，两条单股正链RNA被逆转录为两条负链DNA，后者被转运人核内，一些DNA环化。HIVl型基因一旦与宿主基因组整合，即不可分离，直至宿主细胞被消灭为止。整合后的病毒DNA称为前病毒。 HIVl型仅在10％的CD4+细胞内复制，余90％细胞中的病毒处于潜伏状态，仅当