沙利度胺抗肿瘤机制及其作用靶点CRBN的研究进展_黄海宁.pdf

中国药理学通报 Chinese Pharmacological Bulletin 2015 Jun; 31( 6) : 745 ～ 9 ·745 · 网络出版时间: 2015 － 5 － 15 09 : 36 网络出版地址: http: / / www． cnki． net / kcms / detail / 34 ． 1086． R．． 0936． 002 ． html 沙利度胺抗肿瘤机制及其作用靶点 CRBN 的研究进展 1，2 2 2 ， ， 黄海宁 张 浩 汪 海 ( 1． ， 4 10007 ; 2 ． ， 100850) 中南大学药学院 湖南长沙 天津卫生学环境医学研究所心血管药物研究中心 北京 doi :10 ． 3969 /j ． issn． 1001 － 1978． 2015 ． 06． 002 (lenalidomide)、 (pomalidomide) FDA 胺 泊马度胺 也先后被 批 :A :1001 － 1978 (2015)06 － 0745 － 05 MM ， 文献标志码 文章编号 准用于 的治疗 此外沙利度胺及其衍生物在血液恶性肿 中国图书分类号:R-05 ;R364 ． 3 ;R733． 3 ;R979 ． 1 ;R978. 3 瘤的治疗方面也得到国内外的广泛关注。 : ( 、 ) 1． 2 沙利度胺的化学特性和衍生物的发展 沙利度胺是一 摘要 沙利度胺及其衍生物 来那度胺 泊马度胺 为小分子 ， ， ， ， ， 种谷氨酸衍生物 化学名为酞酰亚胺基戊二酰胺 其分子结 谷氨酸衍生物 具有很强的免疫调节作用 此外 它们还具有 1 ， ， R- ， 、 ， 构中含有 个手性中心 从而形成两种光学异构体 其中 其它重要的生物学作用 如抑制血管新生 致畸 更重要的 ， S- ， ，R- ， ， ， 构型具有抑制妊娠反应活性 而 构型有致畸性 另外 构 是 它们具有明显的抗肿瘤活性 能够抑制肿瘤细胞增殖 促 S- ， 进细胞凋亡，特别是针对多发性骨髓瘤(multiple myeloma ， 型和 构型在体内会消旋化 即无论服用哪一种的光学纯化 ， ， MM) 。 合物 在血清中都发现是消旋的 而目前的药物为两者的混 的临床治疗中已经发挥重要作用 近年来通过对沙利 。 cereblon (CRBN)