免疫学课件第17章超敏反应.pptVIP

超敏反应 hypersensitivity 1. 免疫应答所引起的炎症性损伤被统称为超敏反应。 ——《免疫学教程》高晓明 主编 2006年高等教育出版社 出版 2. 机体接触到某种抗原并且致敏后，再次受到相同抗原刺激时表现出的增高的敏感性或增强的反应性，此类免疫应答导致的机体功能紊乱称为超敏反应。 ——《免疫学原理》周光炎 主编 2008年上海科学技术出版社 出版 hypersensitivity 3. 超敏反应是机体受到某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答所致。 ——《医学免疫学》第4版 陈慰峰 主编 2004年人民卫生出版社 出版 4. 超敏反应指机体受某些抗原刺激时出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答。 ——《医学免疫学》第5版 金伯泉 主编 2008年人民卫生出版社 出版 过敏反应 anaphylaxis 1902年，法国学者Paul Portier和Charles Rochet首先提出。 过于强烈的免疫应答和对机体的损伤。 变态反应 allergy 1906年，奥地利医生Clemens von Pirquet首先使用allergy来形容患者接受两次以上静脉注射抗血清治疗后出现皮疹、关节炎及血尿的现象。 超敏反应 hypersensitivity 20世纪中叶提出。涵义广于前两个概念。 机体对抗原进行适应性免疫应答过程中导致炎症性损伤的现象。 过敏反应和变态反应是超敏反应的特殊表现形式。 Philip Gell Robert Coombs I 型超敏反应-速发型 II型超敏反应-细胞毒型或细胞溶解型 III型超敏反应-免疫复合物型或血管炎型 IV型超敏反应-迟发型 I 型超敏反应 特异性IgE 局部或全身 特征： 快（发生快；消退快） 功能紊乱，无严重组织细胞损伤 个体差异、遗传背景 变应原 allergen 对能够诱导变态反应（尤其是I型超敏反应）的抗原的特有称谓。 更易于诱导Th2型免疫应答和IgE的产生。 变应原 allergen 某些药物或化学物质：青霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘化合物等。 吸入性变应原：花粉颗粒、尘螨或其排泄物、真菌或其孢子、昆虫或其毒液、动物皮屑或羽毛等。 食物变应原：牛奶、鸡蛋、鱼虾、蟹贝等。 酶类物质：尘螨中的半胱氨酸蛋白、细菌酶类物质等。 I型超敏反应 IgE类抗体 主要由鼻咽、扁桃体、气管、胃肠道粘膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生。 通过Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE Fc受体（FceRI）结合。 IL-4：Th2分泌IL-4，诱导B细胞分泌IgE。 I型超敏反应的发生过程 致敏阶段 变应原首次进入机体 IgE产生 致敏肥大细胞或致敏的嗜碱性粒细胞 激发阶段 变应原再次进入机体 变应原与致敏靶细胞表面IgE结合，两个及以上相邻FceRI交联。 致敏靶细胞释放生物活性介质。 效应阶段 生物活性介质作用于效应组织和器官 即刻/早期反应（数秒钟内发生）；晚期相反应（6～12小时） 生物活性介质 颗粒内预先形成储备的介质 组胺 激肽原酶 细胞内新合成的介质 白三烯（LTs） 前列腺素D2（PGD2） 血小板活化因子（PAF） IL-4、IL-13等细胞因子 肥大细胞和嗜碱性粒细胞 I型超敏反应-临床常见病 全身性过敏反应 药物过敏性休克：青霉素等。 血清过敏性休克：动物免疫血清（破伤风抗毒素、白喉抗毒素等） 呼吸道过敏反应 过敏性鼻咽、过敏性哮喘 消化道过敏反应 过敏性胃肠炎 皮肤过敏反应 荨麻疹、特应性皮炎、血管神经性水肿 变应原皮肤试验 阳性：红晕、风团直径＞1cm I型超敏反应防治原则 脱敏治疗 异种免疫血清脱敏疗法：小剂量、短间隔、多次注射——抗毒素 特异性变应原脱敏疗法：小剂量、间隔长、多次皮下注射——难以避免的变应原 药物防治 抑制生物活性介质合成和释放 生物活性介质拮抗药 改善效应器官反应性的药物 免疫新疗法 将IL-12与变应原一起使用，使Th2型免疫应答向Th1型转化 用编码变应原的基因制备DNA疫苗，诱导Th1型应答 人源化单克隆抗体，封闭循环IgE 重组IL-4R II型超敏反应 靶细胞及其表面的抗原 正常存在于血细胞表面的同种异型抗原 ABO血型抗原、Rh抗原、HLA抗原 外源性抗原与正常组织细胞之间具有的共同抗原 链球菌胞壁成分与心脏瓣膜、关节组织之间的共同抗原 感染和理化因素所致改变的自身抗原 结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位或抗原-抗体复合物 抗体和效应细胞的作用 IgG