yjs心衰进展20110506.pptVIP

GXJ. 2004.11.12 ２００４年１１月９日 卫生学讲稿-地质环境和土壤 郭小娟 at WZMC 心力衰竭的研究进展 概述 心力衰竭发生的根本机制 关于心衰发生机制的现代认识 心力衰竭治疗观念的转变 心力衰竭治疗的未来趋势 一、心力衰竭概述 2、心力衰竭发生的原因、诱因 2、心力衰竭发生的原因、诱因 2）继发性心肌舒缩功能障碍(心脏负荷过度) ★ 容量负荷过度： 如主动脉瓣、二尖瓣漏/肺动脉瓣、三尖瓣漏/贫血、甲亢、VB1缺乏、A-V瘘 ★ 压力负荷过度： 如高血压/主动脉瓣狭窄/主动脉缩窄，肺动脉高压/肺动脉瓣狭窄，血液粘稠度增加 ◆ 诱因： 感染/水电酸碱紊乱/心律失常/妊娠分娩等 英、美国家心力衰竭的发病率 ? 分类： ① 按HF严重程度：轻、中、重三度(NYHA) ② 按HF发病速度：急、慢性 ③ 按HF时CO高低：低CO、高CO ④ 按HF发病部位：左心、右心、全心 ⑤ 按HF时收缩/舒张障碍：收缩性/舒张性 （1）按NYHA心功能分级将HF分为四级： （2）按AHA2001标准将HF分为四期： ? 后向性衰竭学说（James Hope 1832） ? 前向性衰竭学说（Mackenzie 1912） ? 血流动力学学说（ 1970’ 占主导地位） ? 神经内分泌学说（ 1980’末） ? 炎症免疫细胞学说（ 1990’ ） ? 心肌细胞凋亡学说 （ 1990’ ） ? 心室重构学说（1990’中期） （一）从心脏代偿过程导致 心肌重构角度认识心衰 1、心功能不全时机体的代偿反应 （一）从心脏代偿过程导致 心肌重构角度认识心衰 ★ 促进心肌的增生和重构 ★ ★ 心肌的正性变力作用降低 ① 肾上腺素能受体继发性异常 ～是介导正常及心衰时心功能调控的重要途径。 ★ ★ 心肌的正性变力作用降低 在压力负荷过重引起的心衰动物观察到左心肥大的同时,心肌细胞数量减少,是细胞凋亡所致。 在心衰病人心肌标本证实，心肌凋亡指数(apoptotic index，发生凋亡的细胞核数/100个细胞核)高达35.5％，而对照水平仅0.2％-0.4％。 这一现象给心衰发病机制赋予了新的内容，即心力衰竭发生时不但有心肌细胞功能的异常，而且还有心肌细胞数量的减少。因此，阻遏凋亡可防治心衰！ （二）心力衰竭治疗历史回顾 近几十年来，随着对心衰机理深入研究，CHF的治疗方针发生了根本性变化。可大致分为以下5个阶段： （二）心力衰竭治疗历史回顾 3、(1978-1988)：非洋地黄类新型正性肌力药物应用时代。 ? β1受体兴奋剂（多巴胺，多巴酚丁胺） ? 磷酸二酯酶抑制剂（氨力农/米力农，长期应用已被否定，仅限于对难治性心衰） ? 钙致敏剂：不增加Ca2+内流，仅使心肌对Ca2+敏感性↑。Sulmazol(硫马唑) /Pimobendan(匹克苯丹,皮莫苯达)在研中。 （二）心力衰竭治疗历史回顾 4、(1988-2002)：维护心脏有三类药物 ● ACEI ：防止remodeling、提高存活率 ● β受体阻断剂：Up regulation βR ● 醛固酮拮抗剂：阻断醛固酮的潴钠作用 （三）心力衰竭治疗的病理生理学基础 当前心衰的药物综合治疗 五、心力衰竭治疗的未来趋势 ?目前治疗CHF细胞替代的主要研究方法有： ?目前治疗CHF细胞替代的主要研究方法有： 1、局部肾素-血管紧张素系统（RAS）在心力衰竭中是否被激活？ 2、局部RAS高活性是否损害功能？ 3、心力衰竭时，抑制局部RAS高活性是否带来益处？ 在临床上，能够导致中青年心衰的病因，也可引起老年人心衰，如冠心病、心肌病、高心病、肺心病、休克和严重贫血等。但病因构成比不同。老年心衰以冠心病（1/3）、高心病（1/4）和肺心病（1/10）多见。 本组140例心衰患者原发病种包括 ： 冠心病57例（41%）：其中急性心梗15/陈旧心梗28/心绞痛史14 不确定51例（36%） ：其中超声-整体性运动功能低下14/节段性运动功能低下2/心肌肥厚1/超声查无异常34 瓣膜疾病13例（9%） 高血压9例（6%） 其他10例（6%） ：慢阻肺4例//甲状腺毒症2例//先心病2例//扩张性心肌病2例 慢性心衰的发生率？ 慢性心力衰竭是一个严重的全球性公众健康和临床问题，有着很高的病残率和死亡率。据世界卫生组织统计，慢性心力衰