可植入玻璃体 FK506控释药膜实验研究.pdfVIP

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· 296 - ChinOphthalRes,August2002,Vo1.20,No.4 · 实 验 研 究 · 可植入玻璃体的 FK506控释药膜的实验研究 陈 放 盛耀 华 高金 榜 汪 国权 Evaluation ofan implantableintravitrealdevicecontrolling releaseOfFK 506 ChenFang,ShengYaohua,GaoJinbang,eta1.XinHuaEyeCenter,ShanghaiSecondMedical University,Shanghai200092 Abstract 0bjeetive TodevelopanimplantabledevicewhichcanreleaseFK506inadosage—controlledmannerandassessthe kineticand toxiceffectsofthedevicesafteritisimplanted intothevitreousoftherabbiteyes . M ethods Thedevicewascomposed ofan innercorecontaining lmgFK506na dtwocoatinglayers.11lefirstlayer,wasessentiallyimpermeabletoFK 506and thesecond coating layerwaspemr eable toFK 506.Thedevicewasimplanted intothevitreouscavitythroughtheparsplanaincision.Rabbitswere dividedintotwogroups:(1)ToevaluatethelevelsineyesandbloodaftertheimplantationofthedevicescontaininglmgFK506over 3months(2)To8ssessthetoxiceffectsoftheintravitrealdevicesoverlmonth.TheconcentrationofFK506wasdetemrinedbyHPLC/ MS/MS.Th eminimaldetectivelimitsofFK506viaHPLC/MS/MSwereln异/mlinstandardFK506solution. Results Th roughout thestudyperiod,theimplna teddevicesmaintainedaconcentrationsofFK506approximately41.57ng/mlinvitreous13.81n mlin , aqueous,nad413.81ng/ginretinochoroidtissues,whiletheconcentration in thewholebloodwasonly0.25ng/m1.Bymeasuringthe chnagesofthetotalaraountofthedruginthecoreofthedevicesduringthestudy(3month),wecalculatedthatthemeanreleaserate 0ftlledeviceswas4.49 g/d.Noevidenceofthetoxiceffectsofthedurgorpolymerimplantwasobservedwithslim—lampmicroscope, electroretinographyna dhistopathology. Condusion 11ledeviceprodu

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