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Ⅰ期临床耐受性试验方案设计 报告人 GCP中心寇秋爱 二OO九年十月 设计要点 受试者选择 总体设计 研究方法 试验总结 Ⅰ期临床耐受性 试验方案 安全性评价 伦理学要求 质量控制与保证 1、总体设计 以健康志愿者为研究对象、分多剂量组进行 的开放性或平行对照试验研究。包括单次给 药耐受性试验及连续给药耐受性试验两部 分。 1、总体设计 随机化：受试者按随机顺序号入组用药。 重复性：一定样本量。 对照：多为无对照开放性试验，也可设立对 照组，进行盲法研究。 研究中心：单中心研究。 研究对象：健康志愿者。 研究内容：单次给药及连续给药。 2、受试者选择 入选标准 (1)年龄在18－45岁，男女均可。 (2)体重指数在19－25之间[体重指数＝体重/身高2]。 (3)健康体检项目正常。 (4)3个月内未使用过对肝、肾功能有影响 的药物。 (5)志愿参加本试验，并签署知情同意书。 2、受试者选择 排除标准 (1)妊娠期、哺乳期，或准备怀孕的妇女。 (2)具有原发性心、肝、肾、血液学疾病。 (3)精神或法律上的残疾患。 (4)有烟、酒嗜好及酒精、药物滥用史。 (5)过敏体质。 (6)正在进行或3个月内进行过临床试验的药物。 (7)研究者认为不能入组的其他原因 3、研究方法 试验剂量的确定 初始剂量推算中人平均体重以60Kg计。 单位：mg/kg 初始剂量 最大剂量 剂量递增 3、研究方法 初始剂量确定 ● 改良Blach well法（考虑安全性）: 两种动物急性毒性试验的LD50的1/600及两种动物长期毒 性试验最低中毒剂量的1/60，以低者计。 ● Dollry法（考虑有效性） ： 最敏感动物最小有效量的1/50-1/100，或同类药物临床 治疗量1/10。 ● 改良Fibonacci法（抗癌药等）: 小鼠急性毒性试验的LD50的1/100或大动物最低中毒剂量 的1/40-1/30。 中药：临床推荐剂量1/5-1/10。 3、研究方法 最大剂量确定 ● 动物长期毒性试验最低中毒剂量的 1/10。 ● 动物长期毒性试验最大耐受量的1/5- 1/2。 ● 根据临床用药经验，考虑可操作性。 3、研究方法 其它单次给药剂量的确定 ●从初始剂量开始，参照费氏递增法(改良 Fibonacci法)，确定剂量递增方案。 ●为了便于实际操作，可根据药物规格轻微调 整给药剂量。 ●递增比例：初始剂量，100%，67%， 50%，35%，35%，﹍ 3、研究方法 试验例数及分组 ●SFDA:10-30例。一般：30-50例。 ●单次给药剂量分组：根据剂量确定。 ●连续给药剂量分组：分2组。 3、研究方法 随机入组方法 ●根据一定的随机标准，进行随机分组。 ●由于受试者均按60 kg成人用药，为排除体 重因素对耐受性的影响，故将体重大小随机 编号，按