清洁报告.docVIP

清洁报告 清洁验证报告 一 引言 1 概述 贝诺酯合成车间生产设备均为专用型设备，专门用于单一品种、同一规格原料药的生产，各类型设备均制定有详细、完善的设备清洁规程和清洁记录，在生产工艺过程中与成品质量关系密切的清洗过程包括：氯化反应罐、酯化反应罐、离心机、板框压滤机、脱碳过滤系统、精制结晶罐、洁净区离心机、干燥箱、粉碎机、二维混合机等设备的清洗。同时，对洁净区的清洁进行验证，确认洁净厂房的清洁效果。本验证即针对以上关键环节的清洁规程和清洁效果进行清洁验证。 2 目的 通过对反应罐、离心机、脱碳过滤系统、精制结晶罐、洁净区离心机、气流干燥、气流粉碎等设备清洗过程的检查和监测，证明已经制定的设备清洁规程切实可行，能够达到保证药品质量的目标，文件资料符合GMP的管理要求，并为设备清洁规程的进一步修改和完善提供资料和依据。 3 验证类别 本次验证为同步验证。 二 参考资料 本文件参考了以下标准和指南： 1.中华人民共和国药典（2010版） 2.GMP（2010年修订版） 3.药品GMP指南 4.药品生产验证指南（2003版） 三 验证准备 1 验证人员及职责 1.1 各部门的验证职责 质量负责人： 批准验证方案、验证报告。 生产负责人： 审核验证方案、验证报告。 生产运营部职责： 审核验证方案、验证报告。 提供公用系统保证。 提供设备维修保证。 针对不一致项界定解决办法。 负责测量仪器的校验，并提供校验证书。 生产车间职责： 起草、审核验证方案、验证报告。 组织实施验证方案。 收集相关数据，编写相关的验证报告。 对参与验证的人员完成必需的的培训。 指定操作人员，对生产设备进行操作，清洁和维护保养。 确定最终的SOP。 质量管理部职责： 负责审核验证方案。 负责监督严格按照验证方案及所依据文件规定方法和标准实施验证。 负责对验证过程中户县的偏差和变更评价和处理。 维护全部受控的文件符合法规。 负责制定相关的质量标准、检验规程和取样程序。 负责相关的取样及校验，并依据检验结果出具检验报告单。 审核验证结果、最终验证报告确保全部验收标准均得到满足。 验证完成合格后发放验证合格证。 目的：确认所有参加验证的人员的都经过培训，确保验证顺利实施。 程序：在验证开始实施前，由验证方案起草人对所有参加验证的人员进行培训。 接受标准：参加验证的人员都接受了验证方案的培训。 确认记录：填写《培训确认》附表1，培训签到表附于验证报告后。 3 验证引用文件的确认 目的：确保用于支持本方案的所有文件为现行有效的文件。 程序：在验证开始实施前，由验证小组成员检查验证过程中所用到的文件，检查文件是否有资格的人起草、审核和批准且在执行期内。 接受标准：验证过程中所用文件均为有资格的人起草、审核和批准且在执行期内。 确认记录：填写《文件确认》附表2. 四 验证范围 脱碳过滤系统、精制结晶罐、洁净区离心机、气流干燥、气流粉碎等设备的清洗过程。相同名称数量不为一个的设备其规格、型号、材质均相同，清洗方法相同，因此分别取一个进行清洁验证。 3.1验证小组 （1）起草验证方案； （2）起草验证报告、确定再验证周期，对验证结果进行评价,报质量管理部审核。 3.2质量管理部 （1）根据验证对象成立验证小组； （2）质量管理部负责验证方案的审核批准； （3）质量管理部负责验证报告的审核批准； （4）负责发放验证合格证书； （5）负责再验证周期的确认； （6）质量管理部QC化验室负责工艺过程中的取样及化验,并根据结果出具检验报告单。 3.3生产车间 （1）配合验证小组准备验证方案和总结报告； （2）配合验证小组完成确认，检查验证项目是否完成； （3）负责设备清洗工作。 4 清洁用品 清洗剂：甲苯、5%酸水溶液、5%碱水溶液、饮用水、纯化水、回收乙醇、75%乙醇。 洗涤工具：清洁布、不脱落纤维的清洁布、清洁盆、蛇皮管、不锈钢铲、长柄尼龙刷。 5 培训 验证方案实施人员应有相应岗位的上岗证明，参加过相关的SOP以及生产工艺、设备操作等必要的培训并考核通过。本方案审核批准实施后，首先组织相关人员进行培训。由清洁验证方案起草人对主要实施人员进行培训，各班组长对参与验证的本班组操作人员进行培训。（附贝诺酯设备清洁验证培训记录） 6清洗验证的风险分析： 6.1根据产品生产阶段及生产工艺的特点，分三个阶段对设备进行清洁验证： ①氯化反应为第一个阶段； ②酯化反应为第二个阶段； ③物料由进入洁净区开始到成品为第三阶段。 6.2 验证要求 由于合成车间设备是专用设备，因此： ①根据FDA的清洁验证指南，最基本的要求是目视清洁无可见物料、无可见残留。化工合成阶段设备目视清洁。 ②需要评估清洗剂和清洗条件是否会导致残留物分解。如果分解的话，是否构成杂质。如果构成杂质，是否会对下一批次造成影响。 ③需要评