第六章病毒的致病机理 陆芹章广西大学动科院传染病教研室.pptVIP

* * 从整体和群体看，病毒发病机理和流行病学与其他微生物有许多相似之处，但从分子学和细胞学的水平看，病毒致病机理与其他微生物差别极大。这里仅从分子学和细胞学水平谈病毒的致病作用。 第六章 病毒的致病机理 从细胞水平看，病毒与细胞之间的相互关系有三种重要的类型： ① 细胞损伤； ② 稳态感染； ③ 细胞转化。 第一节 细胞损伤 一、对体外细胞的损伤 一些能杀死细胞的病毒，进入细胞后，通过多方面的途径对细胞造成损害，具体说有如下几个方面. 1、 阻止细胞大分子的合成 大多数杀细胞性的病毒转译的早期蛋白质能制止细胞RNA和蛋白质等大分子的合成。这就影响到细胞的生存。细小RNA病毒、痘病毒的作用特别强，很快使细胞受到破坏。 2、 病毒蛋白质引起CPE CO60—γ射线照射杀死的病毒接种细胞，但细胞还可出现CPE 。主要是病毒的蛋白质的缘故。研究得最透彻的是腺病毒，这种病毒的衣壳蛋白质中，有两种对动物细胞具有毒性，对培养的细胞能直接引起细胞病变。 3、 细胞溶酶体破坏 细胞感染病毒后，第一阶段，溶酶体膜通透性增加。第二阶段发展下去致破坏。第三阶段，由于膜被破坏,酶扩散到细胞质中，又吸附到核上，使细胞变圆，发生自溶。 4、 细胞非特异性的组织学变化  除了由病毒繁殖的特异性作用导致的变化以外，大多数感染病毒的细胞也表现出非特异性病变，与理化因素诱发者极为相似。最常见的是由于细胞膜的通透性改变引起的“混浊肿胀”。 5、 包涵体的形成 细胞感染病毒后可出现包涵体（在细胞浆和细胞核内的特殊结构）。包涵体的形成对细胞的生理功能有防碍的作用。 6、 细胞融合 细胞感染病毒后，病毒溶崩了细胞膜，为相邻细胞的融合创造了条件，或者说病毒外膜在细胞之间呈现架桥作用。随后由于细胞膜自身的酶作用而完成融合过程。融合的细胞功能丧失，最终导致死亡。 7、 病毒的溶血性  有些病毒，如副粘病毒的新城疫病毒的糖蛋白，可使红血球溶解。 8、抑制细胞的有丝分裂 细胞RNA和蛋白质的合成在有丝分裂时受到抑制。细胞蛋白质的合成是关系到细胞能否进行有丝分裂的关键。一些高度杀细胞性的病毒，如灰质炎病毒在感染后不久就不可逆地损伤了细胞大分子的合成，阻止了细胞的分裂，造成细胞的破坏。 9、 细胞染色体的畸变 细胞感染病毒后，引起染色体断裂和分为节段，影响了细胞的正常生长繁殖。 上述九个方面的原因，可使细胞造成损伤、破坏。细胞的损伤、破坏、死亡是动物机体出现病理变化、临床症状的原因。如呼吸道病毒，使呼吸道粘膜损伤、脱落引起咳嗽，又如一些病毒可间接地损伤血管壁，表现出水肿、梗塞。 二、对动物体内的细胞损伤 上述的细胞损伤，是指体外的研究观察。这些损伤当然也是可以发生于感染动物体内。但是，由于机体防卫反应的限制，细胞损伤的范围和程度，不完同于体外。再者，机体内各种类型的细胞并不呈现同样的病毒感受性，例如，狂犬病病毒主要侵害神经细胞，而猪瘟病毒主要侵害皮肤上皮细胞。 不言而喻，不同类型和不同部位的细胞损伤，对机体的危害性也不一样，皮肤细胞发生损伤时，机体的正常生命活动一般不受明显影响；粘膜细胞的损伤，则常引起比较严重的消化道或呼吸道症状；小血管内皮细胞的损伤，可招致水肿、出血、梗塞和缺氧等严重病变。而脑细胞和心肌细胞的损伤，则常带来致命性的后果。 此外，在体内的损伤，还可能是由于免疫反应的结果，例如由抗原—抗体复合物或细胞免疫所致的细胞损伤或细胞死亡等。 第二节 持续性（稳态）感染 有些病毒感染动物机体和细胞后不引起细胞病变，不影响感染细胞的新陈代谢和繁殖。病毒的抗原可以检出，病毒颗粒可以不断释出，但不杀死细胞，可长期存在动物体内，这种情况叫做稳态感染。其机理有如下几个方面： ⒈ 缺陷性（DI）病毒颗粒它们  DI与传染性病毒颗粒在复制 上进行竞争。结果传染性病 毒颗粒的复制减少，从而使 感染细胞不被破坏。 一、病毒特性方面 ⒉ 温度敏感变种（ts） 温度较低时在细胞培养中复制良好，但37℃复制很差，从而维持这种感染状态。 ⒊ 病毒基因组整合到宿主细胞的DNA内成为前病毒，在细胞分裂时，从亲代细胞传到子代细胞，从而维持一种持续性感染。 *