金属硫蛋白在消化管腺癌中表达的临床意义.docVIP

　　金属硫蛋白在消化管腺癌中表达的临床意义 【摘要】 目的：探讨金属硫蛋白在食管鳞状细胞癌（ESC）、胃腺癌（GTAC）、大肠腺癌（LITAC）中的表达及意义。 方法 ：利用免疫组织化学法，检测194例消化管癌组织中MT表达率。结果：MT在食管癌、胃癌、肠癌中的阳性率分别为75.00%（24/32），52.27%（46/88），59.46%（44/74）。癌组织分化程度低和浸润深者MT阳性率高于中、高分化组和浸润浅组（Plt;0.05）。结论：MT表达与癌组织分化程度和浸润深度有关。 【关键词】 金属硫蛋白；食管肿瘤；胃肿瘤；肠肿瘤 【ABSTRACT】 Objective:To study the expression of metallothonEin and its effect in esphageal squarnous call cancer (ESC), gastraltubal adenocarcicma (GTAC) and large intestinal tubal adenocarcincma (LITAC).Methods: The expression rates of MT in 194 cases a muno- histochemical method.Results:The postive rates of MT in ESC,GTAC,LITAC a Tissue for lous different and deel invasive patients s;Stomach Neoplasms;Intestinal Neoplasms 金属硫蛋白（metallothionein,MT）是富含巯基的低分子量（6×103）蛋白质，易与锌、铬、铜、铂等结合，形成Zn-MT、Cd-MT、Cu-MT、和Pt-MT等［1］。MT具有金属稳态和抗自由基作用，然而MT异常增多时，与肿瘤的发生、 发展 有关，而且与肿瘤耐药也有明显的相关性［2～4］。为了探讨MT在多种癌瘤中表达状况及其与化疗方案选择的相关性，我们收集三种消化器官的癌组织切除标本共计194例，采用高敏感免疫组织化学技术，检测癌组织中MT阳性表达率，旨在阐明MT表达与肿瘤细胞的生物学特性的关系，并为临床制定化学 治疗 方案，提供依据。 1 材料与方法 1.1 一般资料 收集2005.1～2006.10月张家口市第五 医院 、河北北方学院附属第一医院和解放军251医院食管癌切除标本32例，胃癌切除标本88例，大肠癌切除标本74例，共计194例；其中男125例，女69例；年龄分布30～79岁，平均年龄51.5岁，中位年龄48.5岁。 1.2 免疫组织化学染色 Ⅰ抗为鼠抗人金属硫蛋白单克隆抗体（mouse ainti-metallothionein），由美国Santa Cruz公司生产。S-P免疫组织化学试剂盒及3，3′- 二甲基联苯胺（DAB）显色剂，均购自北京中杉金桥生物技术公司。 将新鲜癌标本固定于10%中性甲醛内，常规石蜡包埋，切片厚度5μm，HE染色进行病理诊断和病理组织分类。免疫组化染色程序严格按照试剂盒规程进行操作。阴性对照以磷酸盐缓冲液（PBC）代替Ⅰ抗，阳性对照为中杉金桥公司提供的已知阳性切片。 1.3 统计学处理 组间比较采用χ2检验，Plt;0.05为差异有显著性。 2 结果 MT阳性物质呈棕黄色，分布在癌细胞的胞质内。阳性病例的癌细胞胞质呈棕黄色，阴性病例癌细胞胞质不着色。MT在各种癌瘤中的阳性率及其与分化程度和浸润深度的相关性见表1。表1 MT 阳性表达与癌组织分化程度和浸润深度的相关性（略 ） 注：与ESC组相比*Plt;0.05；与GTAC低分化组相比▲Plt;0.05；与ESC浸润浆膜组相比△Plt;0.05 3 讨论 MT以多种亚型存在于哺乳动物的组织中，通常有MT1、 MT2和MT3三个亚型，每个亚型又可区分为a、b两种。各亚型之间不仅结构序列上高度同源，而且性质和功能上十分一致。据 研究 MT广泛存在于人的实质性脏器中，由于MT基因易被金属离子诱导，其编码蛋白与金属离子有很强的螯合性，尤其是对Zn、Cu离子结合能力更强，因此MT对许多微量元素的吸收、转运和代谢有密切关系［5］。由于MT易与自由基相互作用，据报告MT对自由基的清除能力是谷胱甘肽的38.5倍，尤其是Zn-MT抗自由基的能力最强［6,7］。另外MT也参与应激反应和细胞凋亡的调节作用［8,9］。当致癌因子或某些刺激因子（如肿瘤坏死因子、干扰素）的作用，可以诱导（或激活）MT基因，产生大量MT，因此有报告MT高表达与肿瘤的发生、发展和分化有相关性。 本实验表明，MT在ESC中的阳性率很高，达75.00%；在GTAC和LIT