NaBH4／(CH3)2 SO4／B(OCH3)3复合还原体系合成2-（4-羟基苯）乙醇.pdfVIP

学兔兔 第31卷 第2期 精 细 石 油 化 工 2014年 3月 SPECIALITY PETROCHEMICALS NaBH4／(CH3)2 SO4／B(OCH3)3复合还原体系 合成2一(4一羟基苯)乙醇 李运山，李凯，骆公爵，顾超力，田梦云 (常州工程职业技术学院制药与生物工程技术系，江苏 常州，213164) 摘要：以对羟基苯乙酸为原料，用 NaBH ／(CH。) SO4／B(OCH。)。还原体系制备2一(4一羟基苯)乙醇，考察了原料 配比、溶剂用量等单因素条件对目标产物收率的影响，确定了较佳工艺条件，并通过IR、HPLC和 H NMR等对 产物进行表征。结果表明：当n(NaBH )： (B(0CH。) )： (对羟基苯乙酸)=1．8：1．5：1．0，无水四氢呋喃 为溶剂，B(OCH。)。滴加时间为50 min，30℃搅拌反应3．5 h，收率可达96 以上，质量分数为99．5 。 关键词：硼氢化钠 硼酸三甲酯 还原 2-(4-羟基苯)乙醇 中图分类号：TQ243．4 文献标识码iA 2一(4一羟基苯)乙醇是一种重要的医药中间体， (CH。) SO 、乙酸乙酯，分析纯，国药集团化学试 广泛用于发酵制品行业[1 ]，可用于合成多种药 剂有限公司；对羟基苯乙酸，分析纯，南京德宝生 物 及香料中间体 等。合成2一(4一羟基苯)乙醇 化器材有限公司。 的合成方法主要有：发酵法[】 、醇醛酸等的还原制 1．2 合成方法 备法[11 13]、酯还原法 H]、4位取代酚合成法[ ]、苯 1．2．1 BH3-THF的制备 乙胺合成法Il 等，这些方法普遍存在着成本高、收 在装有温度计、三通、恒压滴液漏斗及磁力搅 率低等不足，不易实现工业化。本研究使用价格相 拌的100 mL三口烧瓶中加人1．5148 g干燥的 对低廉的NaBH ／(CH3) SO4／B(OCH。)。复合还 NaBH ，通入N 置换出烧瓶中的空气，使用注射 原体系[】 ]一步还原对羟基苯乙酸(4-OH— 器注入 30 mL无水THF[1 ，在0℃缓慢滴加5． PhCH CoOH)合成 2一(4一羟基苯)乙醇，优化了合 045 2 g(CH。)2SO ，控制5 min内滴完，同时反应 成工艺。该法克服了一般羟基取代羧酸还原步骤 器内有气体放出，保温反应1 h后升温，在25℃ 较多、副反应多的缺点，同时因B(OCH。)。的引入 继续反应3 h，直至无气泡产生，反应完毕备用。 能够对羟基起到很好的原位保护作用，增加反应选 1．2．2 还原反应 择性，有利于收率的大幅提高。 室温下向上述BH。一THF中缓慢滴加3．043 g 1 实验部分 对羟基苯乙酸和 B(OCH。)。的THF溶液，40 rain 1．1 主要仪器与试剂 内滴完，室温搅拌反应，TLC跟踪至反应完全，向 Spectrum RX1傅里叶变换红外光谱仪，Per— 反应器中滴加1O 稀HC1溶液，直至体系完全水 kin Elmer公司；LC一2000高效液相色谱仪，上海 解，旋蒸除去THF，10 的碳酸钠溶液中和。乙酸 天美科学仪器有限公司；AVANCE 111 500 MHz 乙酯萃取(20 mL~3)，合并有机相，饱和食盐水洗 核磁共振波谱分析仪(内标物为TMS，溶剂为 涤，无水MgSO4干燥后，旋蒸除去乙酸乙酯得略带 CDC1。)，瑞士 Bruker公司；WRS一1A熔