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第39卷第2期 应 用 化 工 V01．39No．2 2010年2月 ApphedChemicalIndustry Feb．2O10 盐酸贝那普利的合成进展 李涛，杨永忠，徐云侠，焦鹏伟 (西安瑞联近代电子材料有限责任公司，陕西 西安 710077) 摘 要：盐酸贝那普利是世界卫生组织推荐的一线抗高血压药物，是当前国际上血管紧张素转化酶抑制剂类抗高 血压药物中临床疗效佳、安全性高、副作用小的一种手性药物。本文对近几年来盐酸贝那普利的合成方法进行了 归纳总结，并且根据两个关键中间体合成方法的不同，即(3S)-3一氨基 ，3，4，5-四氢-2一氧代-1H一1一苯并氮杂卓一1-乙 酸叔丁酯(中间体 1)和R-2．羟基-4．苯基丁酸乙酯(中间体2)的不同，对其合成路线进行了综述，并评述了各自的 优缺点。 关键词：盐酸贝那普利；合成；综述 中囤分类号：0626 文献标识码：A 文章编号：1671-3206(2010)02-0280一o4 Progressinthesynthesisofbenazeprilhydrochloride LlTao，YANGYong-zhong，XU Yun—xia，JIAOPeng—wei (xi’anRuilianModernElectronicChemicalsCo．，Ltd．，Xi’all710077，China) Abstract：Benazeprilhydrochlorideisafirst—lineanti—hypertensivedrugrecommendedbyWorldHealth Organization．Asna angiotensin—convertingenzyme(ACE)inhibitordrug，itwasallantihypertensivedrug whichhadgoodclinicaleffieency，highsafetyandmildsideeffects．Inhtispaper，basedonthedifferent synhtesismethodsoftwokeyintermediateswhichnamed(3s)-3一maino-2，3，4，5-tetrahydro-2一OXO一1H一1一 benzazepine一1一aceticacidtert-butylester(intemrediate1)andR-2-hydroxy-4一butylphenyaeetate(inter- mediate2)，hteadvnatagesanddisadvnatagesofhtepreparationofbenazeprilhydrochloridewerere- viewed． Keywords：benazeprilhydrochloride；synhtesis；review 盐酸贝那普利(Benazapril)，化学名为3．[(1一乙 1 合成方法 氧羰基-3一苯基一(1S)一丙基)氨基] ，3，4，5一四氢．2- 贝那普利及其盐的合成主要是由(3S)．3一氨基一 氧代一1H．1一(35)．苯并氮杂卓一1一乙酸盐酸盐，是世界 2，3，4，5一四氢-2一氧代一1H一1．苯并氮杂卓．1．乙酸叔丁 卫生组织(WHO)推荐的一线抗高血压药物，是当前 国际上血管紧张素转化酶 (ACE)抑制剂类抗高血 酯(中间体 1)和R-2一羟基_4一苯基丁酸乙酯(中间体 压药物中临床疗效佳、安全性高、副作用小的一种手 2)两个关键中间体进行合成的。 性药物，是第一个能适用于肝、肾功能不全的高血 1．1 以酒石酸为拆分剂 压患者的ACE抑制剂。