盐酸环丙沙星合成工艺研究.pdfVIP

第42卷第2期 应 用 化 工 Vo1．42No．2 2013年2月 App~edChemicalIndustry Feb．2013 盐酸环丙沙星合成工艺研究 李玉 山 (陕西惠丰制药有限公司，陕西 长武 713600) 摘 要：环丙羧酸(1一环丙基_7氯_6．氟．1，4-二氢4-氧化喹啉3-羧酸)和哌嗪发生亲核取代反应生成环丙沙星，再与 盐酸成盐生成盐酸环丙沙星。考察了溶剂类型、反应时间、温度、溶液碱度、纯化方式等因素对产品收率和含量的 影响。结果表明，最佳工艺条件为 ：环丙羧酸与无水哌嗪的质量比为 1：0．9，在 130℃反应7h，收率可达98．9％，含 量99．6％，该工艺成本低 ，收率高，含量高，具有工业化应用前景。 关键词：环丙羧酸；哌嗪 ；氟喹诺酮苯；盐酸环丙沙星；纯化 中图分类号：TQ460．31 文献标识码 ：A 文章编号：1671—3206(2013)O2—0287一o4 StudyonthesynthesistechnologyofCiprofloxacinhydrochloride 一 shan (ShaanxiHuifengPharmacyLimitedCompany，Changwu713600，China) Abstract：Ciprofloxacinwassynthesizedwith1-cyclopr0py1-7一chloro-6一fluoro一1。4一dihydro-4-OXO一3一quinol— olinecarboxylicandpiperazinebynucleophilicsubstitutionreaction．Ciprofloxacinwithhydrochloridereac— tionproductedCiprofloxaeinhydrochloride．Theeffectsofsynthesistechnology，such assolventtypes，re— actiontemperatureand time，solution alkalinity，refinementmodesetc．on hteproductyieldand content werestudied．Theresultshowed thattheoptimum processconditionswereasfollows：htefeedrationis 1：0．9(gig)，reactiontemperatureis130qCandtimeis7h，hteyieldofproductis98．9％ andcontent is99．6％．Thisstudyhastheadvantageoflow cost，highcontent，highyield，itwasappliedin industry withgoodforeground． Keywords：Q—acid；piperazine；fluoroquinolone；ciprofloxacinhydrochloride；purification 盐酸环丙沙星是德国bayer公司于1983年研制 等 以环丙羧酸与哌嗪在DMF溶剂中反应，成盐， 的氟喹诺酮类抗菌优秀药物…，具有广谱抗菌作 所用溶剂较多，步骤繁烦，收率有 109．4％，但哌嗪 用，用于泌尿生殖系统感染、呼吸道感染、胃肠感染、 用量太多。王凯广等 以二水哌嗪在水相中合成 禽霍乱、禽伤寒、骨和关节感染 、皮肤软组织感染、败 环丙沙星，工艺繁烦，工业化不适用，但提供了新思 血症等。通过抑制细菌 DNA旋转酶，使 DNA复制、 路。曹凌峰等 以环丙羧酸与无水哌嗪反应，采用 合成、转录、修复受理而起到抑菌作用 J。因其广 了多种溶剂，环丙沙